Tay-Sachs sjukdom (TSD) visar slående etnisk disparitet på grund av grundareffekter och genetisk drift.
Populationsbärefrekvenser
| Population | Bärefrekvens | Viktiga mutationer |
|---|
| Ashkenaziska judar | 1 av 27–30 | 1278insTATC (78%), IVS12+1G>C (20%) |
| Franskt kanadensiska (SO Quebec) | 1 av 15–20 | 7,6 kb deletion, IVS12+1G>C |
| Cajun (Louisiana) | 1 av 30–40 | 1278insTATC |
| Irländsk-amerikanska | 1 av 50 | Diverse |
| Allmän population | 1 av 250–300 | Hundratals privata mutationer |
Varför ashkenaziska judar?
- Grundareffekt: Mutation uppstod ~40 generationer sedan i en liten grundarpopulation.
- Genetisk drift: Populationsflaskhalsar (pogromer, migrationer) förstärkte allelfrekvens.
- Möjlig heterozygot fördel: Hypoteserad resistens mot tuberkulos (obevisat); ingen konsensus.
Arvmatematik
- Autosomal recessiv: Båda föräldrar måste vara bärare.
- Bärarpar risk: 25% drabbade, 50% bärare, 25% odrabbade icke-bärare per graviditet.
- Om en partner är ashkenazisk (1/30 bärare) och annan icke-judisk (1/300): risk = (1/30)×(1/300)×(1/4) = 1/36 000.
Screening-effekt
- Gemenskapsbaserat bärarscreening (sedan 1971) + prenatal diagnostik → >90% minskning av TSD-födelser i screenade populationer.
- ACMG rekommenderar nu pan-etniskt bärarscreening för TSD (bland 100+ tillstånd).
Genetisk rådgivning punkter
- Testa högrisikopartner först; om negativ kan partnertestning skjutas upp.
- Pseudodeficiensallel (R247W/R249W) ger falska enzym-screenpositiva; DNA-testning löser.
- Negativt målinriktat panel ≠ noll risk (restrisk från odetektade varianter).
Etnicitet guidar screeningstrategi, men TSD kan förekomma i vilken population som helst. Universella sekvenseringspaneler blir standard.
