Metotrexat är ett läkemedel som används vid behandling av vissa cancerformer, kroniska hudsjukdomar med återkommande förlopp (till exempel psoriasis) samt reumatoid artrit. Läkemedlets verkningsmekanism bygger på hämning av enzymer som deltar i ämnesomsättningen av folat – ett livsviktigt näringsämne. Metotrexat riktar sig mot inflammatoriska celler och cancerceller, men kan samtidigt skada friska vävnader som har ett högt behov av folat.
Den här artikeln förklarar hur metotrexat påverkar folatets metabolism, vilket ligger bakom de biverkningar som kan uppstå vid injektionsbehandling med läkemedlet.
De mest rapporterade biverkningarna av metotrexat är sår i munnen, illamående och magbesvär. Ett lågt antal vita blodkroppar kan dessutom leda till ökad infektionskänslighet. Övriga biverkningar presenteras nedan systematiskt efter organsystem.
Dessa toxicitetseffekter orsakas av att metotrexat hämmar viktiga biokemiska processer. Läkemedlet är en så kallad antimetabolit av folat och blockerar enzymet dihydrofolatreduktas, som behövs för att omsätta folatföreningar i kroppen. Genom att hämma detta enzym minskar både mängden och variationen av folater som finns tillgängliga för kroppens biokemiska reaktioner.
Bland dessa reaktioner ingår syntesen av nukleinsyror (DNA och RNA) samt cellernas proteinhantering. En dämpad nukleinsyresyntes hindrar celldelningen, vilket stör tillväxten av olika cancerceller. Effekten är dock inte helt specifik för cancer celler – även andra folatberoende cellulära processer störs. Den allmänna toxiciteten hos metotrexat beror alltså på att normal celldelning hämmas i vävnader med hög omsättningshastighet samt på att cellulära signaler rubbas.
Benmärgen producerar ständigt nya celler som är avgörande för syretransport, immunfunktion och sårläkning. Metotrexat kan hämma cellbildningen i benmärgen, vilket ger en minskad produktion av röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar.
Detta kan i förlängningen leda till blodbrist (anemi), låga vita blodkroppsvärden (leukopeni) samt ökad risk för blåmärken och blödningar på grund av brist på blodplättar, vilka behövs för att skorpbildning ska kunna ske.
Akuta och kroniska leverskador rapporteras oftast vid höga doser eller långtidsbehandling med metotrexat. Kronisk toxicitet kan i värsta fall vara livshotande och måste följas noggrant genom regelbundna kontroller. Risken ökar vid alkoholkonsumtion, diabetes, övervikt och hög ålder.
Leverpåverkan kan uppstå till följd av minskade cellulära reaktioner i levern (exempelvis metylering) samt av den hämda cellproliferationen.
Metotrexat måste användas med stor försiktighet vid pågående infektion. Vaccinationer kan också bli verkningslösa under behandling. På grund av hämmad aktivering och bildning av vita blodkroppar kan potentiellt livshotande opportunistiska infektioner, exempelvis svår lunginflammation, även uppstå.
Nervskador (neurotoxicitet) har rapporterats hos patienter som behandlats med intravenöst metotrexat. Biverkningarna beskrivs ofta som leukoencefalopati, det vill säga skador på hjärnans vita substans, och kan yttra sig som vissa typer av epileptiska anfall.
Hjärnan och ryggmärgsvätskan innehåller höga halter av folat, vilket spelar en roll för produktionen av signalsubstanser samt för omsättningen av aminosyror. Störningar i dessa processer anses bidra till uppkomsten av anfall och neurologisk toxicitet.
Metotrexat kan orsaka njurskada och i svåra fall njursvikt. Toxiciteten beror på att stora koncentrationer av läkemedlet naturligt filtreras ut från blodet via njurarna. Dessa höga koncentrationer kan leda till kristallbildning i njurvävnaden, vilket kan orsaka skada eller nedsatt njurfunktion.
Allvarliga och ibland livshotande hudreaktioner har rapporterats vid behandling med metotrexat. Lokala reaktioner innefattar klåda, pigmentförändringar, nässelutslag, utslag och sår bildning. Svåra reaktioner inkluderar celldöd i vävnader samt Stevens-Johnsons syndrom.
Tillstånden kan bero på att immunförsvaret rubbas, vilket ökar infektionsrisken, samt på att vävnadsreparation och cellnybildning störs i områden runt injektionsställen eller sår.
Metotrexatinjektioner kan ge biverkningar inom många organsystem eftersom läkemedlet påverkar folatmetabolismen i hela kroppen. Regelbundna blodprov, lever- och njurvärdeskontroller samt nära kontakt med behandlande läkare är därför viktiga under hela behandlingstiden. Kontakta alltid vården om du upplever ovanliga symtom som feber, kraftig trötthet, andningsbesvär eller hudförändringar.
Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online