Tay-Sachs sjukdom: Prevalens, genetik & bärarscreening

Tay-Sachs sjukdom (TSD) är en autosomal recessiv lysosomal lagringsstörning orsakad av HEXA-mutationer som leder till HexA-brist och GM2-gangliosidackumulation.

Prevalens & bärefrekvenser

Population	Bärefrekvens	Viktiga mutationer
Ashkenaziska judar	1 av 27–30	1278insTATC, IVS12+1G>C
Franska kanadensiska	1 av 15–20	7,6 kb deletion
Cajun	1 av 30–40	1278insTATC
Irländsk-amerikanska	1 av 50	Diverse
Allmän	1 av 250–300	Hundratals privata varianter

Genetiska drag

• Autosomal recessiv: Lika manliga/kvinnliga incidens.
• Allelell heterogenitet: >200 mutationer; fenotyp beror på residual HexA-aktivitet.
• Pseudodeficiensalleler: Sänker serumenzymsignal men inte klinisk fenotyp.

Kliniska former

• Infantil (klassisk): Debut 3–6 mnd, cherry-red spot, död vid 4–5 år.
• Juvenil: Debut 2–10 år, ataxia, spasticitet, död tonårsår–20-tal.
• Sen debut (LOTS): Debut tonårsår–vuxenliv, proximal svaghet, psykiatrisk, variabel gång.

Screening & prevention

• Bärarscreening: Enzymanalys (leukocyter) + målinriktat DNA-panel / sekvensering.
• Prenatal: CVS/amniocentes för HexA-aktivitet + mutationsanalys.
• PGT-M: För bärarpar som genomför IVF.
• Populationseffekt: Ashkenazisk screening minskade TSD-födelser >90%.

Hantering

Endast stödjande: anfallsbehandling, näring (PEG-sond), andningsvård, spasticitetshantering, palliativ vård. Ingen sjukdomsmodifierande terapi godkänd.

TSD förblir en modell för framgångsrik genetisk sjukdomsförebyggande genom gemenskapsbaserat bärarscreening.