För att skydda personal inom läkemedelsindustrin från överexponering av aktiva farmaceutiska substanser (API) under tillverkningen av mediciner utvecklades ett system för potensklassificering. Detta klassificeringssystem tar hänsyn till godtagbara gränsvärden för yrkesexponering (OEL) under den initiala framställningen, tablett- eller kapseltillverkningen samt den slutliga förpackningen.
I slutet av 1980-talet träffades Syntex Inc., Merck & Company Inc., Eli Lilly and Company, Abbott Labs och The Upjohn Company – fem av världens största läkemedelsföretag – för att diskutera behovet av att klassificera läkemedels potens och toxicitet under tillverkningsprocessen, i syfte att skydda sina anställda mot farliga nivåer av yrkesexponering.
Som ramverk antog man den amerikanska smittskyddsmyndigheten CDC:s fyra-kategorimodell för biosäkerhet. Utifrån detta växte SafeBridge-systemet med fyra kategorier för potensklassificering fram. Även om branschen tidigt insåg behovet av ett gemensamt system har läkemedelsindustrin aldrig fastställt ett definitivt sådant. SafeBridge-klassificeringen används dock brett inom hela industrin, men många företag anpassar den för att göra finare distinktioner beroende på vilken typ och mängd API de hanterar. Dessutom utvecklar olika länder egna kompletterande kategoriseringar för att uppfylla sina nationella hälsokrav.
Denna kategori omfattar de minst potenta läkemedlen. Dessa mediciner ger omedelbara symtom vid förtäring, har inga långvariga biverkningar och saknar förmåga att orsaka mutationer, cancer eller reproduktionsstörningar. Vid exponering för pulver- eller gasformer av ämnet bör kemikalien ha goda varningsegenskaper, exempelvis en tydlig lukt eller ett karakteristiskt utseende, helst redan vid koncentrationer under toxiska nivåer. Exponering för API i kategori 1 kräver normalt ingen medicinsk behandling.
Denna potensklass kännetecknas av måttlig till hög systemisk toxicitet, exempelvis på hjärta eller lever. Konstant kontakt med kemikalien kan dessutom vara frätande. Exponering för pulver- eller gasform kan orsaka överkänslighet, särskilt hos personer som redan visar allergi mot ämnet eller liknande kemikalier. Biverkningar av exponering kan ge både omedelbara och fördröjda effekter, och överexponering kan kräva medicinsk intervention. Precis som API i kategori 1 ska denna klass vara fri från mutations- och cancerframkallande effekter samt från reproduktionspåverkande konsekvenser.
Denna klass fungerar även som standardklassificering för nya läkemedel utan definierade gränsvärden för yrkesexponering, om inte klinisk forskning visar att preparatet är potent redan vid 10 µg/kg kroppsvikt – i så fall placeras API:t i stället i kategori 4. Klassificeringen innebär att medicinen vid en potens på 0,1–1 mg/kg kroppsvikt har mutagena, cancerframkallande och reproduktionspåverkande effekter.
API i denna klass tas lätt upp via lungorna eller huden och ger omedelbar sensibilisering redan vid låga doser. Konstant exponering leder till akuta, irreversibla och systemiska effekter som kan kräva omedelbar medicinsk intervention. Arbete med API i denna kategori samt i kategori 4 måste därför ske i renrum med negativt eller positivt lufttryck, och noggrann avklädning av skyddskläder är nödvändig för att undvika att spårämnen förs över till resten av anläggningen.
Detta är den mest högpotenta klassificeringen av API. Dessa substanser har arbetsdoseringar från kliniska prövningar på 10 µg/kg kroppsvikt. Den vanligaste typen av läkemedel i denna kategori är cytostatika, det vill säga kemoterapiläkemedel. Regelbundna doser har kända mutagena, cancerframkallande och reproduktionspåverkande konsekvenser, med långvariga biverkningar vid högre doser. Eftersom dessa API lätt tas upp genom yrkesexponering rekommenderas automatisering av tillverkning och hantering.
Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online