Alkoholmetabolism: Hur levern bearbetar etanol

Hepatisk alkoholmetabolism: En tvåstegsväg

1. Alkoholdehydrogenas (ADH) (cytosol) oxiderar etanol → acetaldehyd + NADH. Acetaldehyd är giftigt (proteinataddition, ROS).
2. Aldehyddehydrogenas (ALDH2) (mitochondrier) omvandlar acetaldehyd → acetat + NADH. Acetat går in i perifer vävnader → acetyl-CoA → citratsyracykel eller lipogenes.

Tillkomstvägar

• CYP2E1 (mikrosomal) – Indueras av kroniskt drickande; producerar ROS, bidrar till tolerans och leverskada.
• Katalas (peroxisomal) – Mindre roll, använder H₂O₂.

Kliniska implikationer

• Genetisk ALDH2*2 variant → acetaldehydackymerling → flushing, illamående, skydd mot alkoholism.
• Kroniskt bruk upreglerar CYP2E1 → ökad oxidativ stress, läkemedelsinteraktioner (t.ex. paracetamoltoxicitet).
• NADH/NAD⁺-förskjutning främjar laktatacidos, hyperurikemi, hypoglykemi och hepatisk steatos.