Zellweger syndrom diagnostik: Klinisk, biokemisk, genetisk och bilddiagnostisk utredning

Zellweger syndrom (ZS), den mest allvarliga peroxisombildningsstörningen (PBD), kräver en multimodal diagnostisk metod för definitiv bekräftelse.

1. Klinisk fenotyp (Ofta igenkännbar vid födsel)

• Kraniofasciala: Högt panna, stora fontaneller, bred näsrygg, epikantala veck, gröv ögonhålor, mikrogmati.
• Neurologiska: Dyp hypotonii, anfall, dålig suggning, frånvarande reflexer, utvecklingsstopp.
• Viscerala: Hepatomegali, leverdysfunktion, njurcystor, kondrodysplasi punctata (stippled epifyser).
• Okulära: Katarakt, glaukom, Brushfield-fläckar, retinal dystrofi.

2. Biokemisk testning (Första linje screening)

VLCFA + plasmologener = mest känsliga screeningkombination.

3. Genetisk testning (Bekräftande)

• PEX-genpanel: Sekvensering av *PEX1, 2, 3, 5, 6, 10, 12, 13, 14, 16, 19, 26, 31*.
• *PEX1* mutationer står för ~60% av fall.
• Biallelisk patogena varianter bekräftar diagnos.
• Möjliggör bärartestning, prenatal diagnostik, genetisk rådgivning.

4. Bilddiagnostik

• Hjärn-MRI: Corpus callosum agenes/dysgenes, kortikala heterotopier, lillhjärnshypoplasia, försening myelinisering.
• Buk-US/CT: Hepatomegali, njurcystor, frånvarande gallblåsa.
• Skelettöversikt: Kondrodysplasi punctata (knän, höfter).

5. Prenatal diagnostik

• CVS (10–13 v) eller amniocentes (15–18 v): PEX-genanalys om familjära varianter kända.
• Förhöjda VLCFA i amniocyt/kodade koriala villi.
• Fetal US: Cerebrala avvikelser, polyhydramnios, njurcystor.

Multidisciplinärt team

Genetiker, neonatolog, neurolog, hepatolog, nefrolog, ögonläkare, metabolisk dietist, palliativ vård.

Differentialdiagnoser

Andra PBD (neonatal ALD, infantil Refsum), mitokondriella störningar, kongenita infektioner, andra leukodystrofier.

• Flebit: Symtom, komplikationer och när du ska söka akut vård
• Pitkin: Historisk term för bergsbo i NC/TN