Metastatisk kaskad
- Lokal invasion: EMT, proteasesekretion (MMPs), basalmembrangång
- Intravasation: Inträde i blod/lymfkärl
- Överlevnad i cirkulationen: Undvika anoikis, immunövervakning (CTC, kluster)
- Extravasation: Anknytning vid distansplats, transmigration
- Mikrometastas/dormans: Års av kviescens (DTC i benmärg)
- Kolonisation: Proliferation, angiogenes, nischanpassning → makrometastas
Determinanter för metastatisk tropism
- Frö och jord (Paget): Organ-specifik adhätion (integriner), kemokinreceptorer (CXCR4→ben, CCR7→lymfkörtel)
- Primärtumörtyp: Bröst→ben/lunga/lever/hjärna; Lung→hjärna/ben/binjure/lever; Tarm→lever/lunga/peritoneum
- Stadium/grad: Högre = fler mutationer, EMT, stamcellslikhet
- Värdimmunitet: T-cellexhausion, MDSC, TAM skapar permissiv nisch
Nya anti-metastatiska strategier
- Riktad terapi: EGFR/ALK/ROS1-hämmare (lunga), HER2 ADC (bröst), PARP-hämmare (BRCA)
- Immunterapi: Checkpoint-hämmare (PD-1/PD-L1, CTLA-4) – reaktiverar T-celler mot mikrometastaser; neoantigenvacciner
- Metastas-specifika mål: FAK, SRC, LOX, CXCR4, integrin-hämmare (kliniska prövningar)
- Dormans-riktning: Väck-och-döda vs. upprätthåll dormans
- Vätskebiopsi: ctDNA, CTC för tidig upptäckt, övervakning
Viktig insikt
Metastas orsakar ~90% av cancerdödsfall. Att förebygga eller eliminera mikrometastatisk sjukdom är den centrala utmaningen inom onkologi.
