Alkohols lebertoxicitet: Fettlever, hepatit, cirrhosis

Alkohol påverkar direkt leverfunktion genom dosberoende vägar:

1. Alkoholisk steatos (Fettlever)

>90 % av tunga drickare. NADH/NAD⁺ redox skift → ↑ lipogenes, ↓ β-oxidation, ↓ VLDL export. Återställbart med avstående.

2. Alkoholisk steatohepatit (ASH)

Inflammation + hepatocyt skada (ballooning, Mallory-Denk kroppar). Cytokiner (TNF-α, IL-1β), neutrofil infiltration. 10–35 % av tunga drickare; kan progressera snabbt.

3. Cirrhosis

Irreversibel fibros (stadium 4) med nodulär regeneration. Portal hypertension → varicer, ascites, hepatisk encefalopati. HCC-risk 1–4 %/år. Endast transplantation botar.

4. Skademe kanismer

• Acetaldehyd addukter → protein dysfunction, immunaktivering.
• Oxiderativ stress (CYP2E1 induktion, mitokondriell skada).
• Tarmbarriärstörning → endotoxemi (LPS) → Kupffer cell aktivering.
• Epigenetiska förändringar (histon acetylering, DNA metylering).

5. Näringsbrist

Folat, B₁₂, B₆, tiamin, zink, magnesium — förvärrar hepatocyt skada och neuropati.

Tröskelvärden

Risk ↑ >30 g/dag (män), >20 g/dag (kvinnor) etanol. Ingen säker nivå för cancerrisk.

Tidig intervention (avstående, nutrition, AUD-behandling) stoppar progression.