Humant papillomvirus (HPV) orsakar över 95 % av alla fall av livmoderhalscancer. En förståelse för virussets virologi och naturliga förlopp är avgörande för effektiva preventionsstrategier.
HPV-taxonomi och onkogent risk
- Högrisk-HPV (hrHPV): 12 typer (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) — klassificerade som grupp 1 cancerframkallande ämnen av IARC. HPV 16 och 18 står för cirka 70 % av livmoderhalscancerfallen.
- Sannolikt högrisk: Typer 68, 73, 82.
- Lågrisk-HPV (lrHPV): Typer 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 — orsakar kondylom, låggradig dysplasi (LSIL), sällan cancer.
Onkogen mekanism
- Infektion: hrHPV inficera basala keratinocyter i transformationszonen (squamokolumnära gränsen) via mikrotrauma.
- Virala onkoproteiner: E6 nedbryter p53 → minskat apoptos, ökad genomisk instabilitet. E7 nedbryter pRb → ökad E2F → okontrollerad cellcykelprogression.
- Integration: Viralt DNA integreras i värdgenomet (slumpmässigt) → överuttryck av E6/E7, förlust av E2-reglering.
- Progression: Normal → CIN1 (LSIL) → CIN2/3 (HSIL) → Carcinoma in situ → Invasiv cancer. Median 15–20 år; kan gå snabbare vid immunsuppression.
Naturligt förlopp
- Majoriteten av hrHPV-infektioner läker spontant inom 1–2 år (cellmedierad immunitet).
- Persistens (>1–2 år) → precancerös förändring → cancer.
- Kofaktorer: Rökning (ökad risk 2–3 gånger), immunsuppression (HIV, transplantat), långtidsanvändning av orala kontraseptiva, multiparitet, koinfektioner (HSV-2, Chlamydia).
Prevention
- Primär: HPV-vaccination — 9-valent (Gardasil 9) täcker typer 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 (90 % av livmoderhalscancer) + 6, 11 (90 % av kondylom). Rekommenderas vid 11–12 års ålder (9–45 år berättigade). 2 doser <15 år; 3 doser ≥15 år.
- Sekundär: Screening —
- Ålder 21–29: Cytologi (Pap-test) var 3:e år.
- Ålder 30–65: Primärt hrHPV-test var 5:e år (rekommenderat), eller kombinationstest (Pap + HPV) var 5:e år, eller Pap-test var 3:e år.
- Ålder >65: Avsluta om tillräcklig tidigare negativ screening.
- Tertiär: Behandling av CIN2/3 (LEEP, kall knivkonisering, ablation) förhindrar invasion.
Nyckelbudskap
Livmoderhalscancer är i stor utförande förebyggbar genom vaccination + screening. HPV-infektion är nödvändig men inte tillräcklig; persistens + kofaktorer driver progressionen.
