Immunterapi reaktiverar värdens immunsystem för att känna igen och eliminera tumörceller. Vid lungcancer har immun-checkpoint-hämmare (ICI) som riktar mot PD-1/PD-L1 och CTLA-4 transformerat utfall över stadier.
Verkningssätt
- PD-1/PD-L1-axel: Tumörer upreglerar PD-L1 → binder PD-1 på T-celler → hämmar cytoxicitet. Anti-PD-1 (pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab) eller anti-PD-L1 (atezolizumab, durvalumab) antikroppar blockerar denna "broms".
- CTLA-4-blockad (ipilimumab, tremelimumab): Förbättrar priming i lymfkörtlar genom att konkurrera ut CD28 för B7-ligander.
Godkända indikationer (NSCLC)
- Metastaserad, PD-L1 ≥50 %: Pembrolizumab monoterapi (KEYNOTE-024).
- Metastaserad, PD-L1 1–49 %: Pembrolizumab + kemoterapi (KEYNOTE-189/407).
- Metastaserad, vilken PD-L1 som helst: Atezolizumab + bevacizumab + kemoterapi (IMpower150); Nivolumab + ipilimumab ± kemoterapi (CheckMate 9LA/227).
- Stadie III oresecable: Durvalumab konsolidering post-kemoradiation (PACIFIC).
- Adjuvant (IB–IIIA): Atezolizumab (IMpower010), pembrolizumab (KEYNOTE-091) post-resektion ± kemoterapi.
Småcellig lungcancer (SCLC)
- 1:a linje: Atezolizumab eller durvalumab + platina-etoposid (IMpower133, CASPIAN).
- Underhålls-IO fortsätter tills progression/toxicitet.
Immunrelaterade biverkningar (irAEs)
Kan drabbas vilket organ som helst. Vanliga: thyreoidit, pneumonit, kolit, hepatit, dermatit, hypofysit. Graderade 1–4 (CTCAE).
- Grad 1–2: Pausa ICI, symptomatisk Rx (loperamid, topiska steroider).
- Grad 3–4: Högdos kortikosteroider (prednisolon 1–2 mg/kg), infliximab för steroid-refraktär kolit, mycofenolat för hepatit. Avtagning över ≥4–6 veckor.
- Endokrinopatier oftast permanenta — hormonersättning livslång.
Biomarkörer & Framtida riktningar
PD-L1 IHC (22C3, SP142, SP263), TMB, genuttryckssignaturer, ctDNA-dynamik. Studier utforskar neoantigen-vacciner, TIL-terapi, bispecifika, LAG-3/TIGIT-hämmare.
Immunterapi har gjort långsiktigt överlevnad möjligt för en delmängd metastaserad lungcancerpatienter – en gång outhinkbart. Att förstå mekanismer och toxiciteter optimerar nytta-risk för varje patient.
