Lymfocyter är adaptive immunitetens hörnsten. De uppstår från hematopoetiska stamceller i benmärg och differentierar sig till distinkta linjäer med specialiserade funktioner.
Utveckling
- B-celler: Utvecklas och mognar i benmärg (däggdjur) → naive B-celler uttrycker IgM/IgD
- T-celler: Progenitorer vandrar till tymus → positiv selektion (egen MHC-känning) → negativ selektion (egentolerans) → naive CD4+ eller CD8+ T-celler
B-celler & humoral immunitet
- Aktivering: BCR binder inhemskt antigen + Tfh-hjälp (CD40L, cytokiner) → germinativ centrum reaktion
- Klassväxling rekombination: IgM → IgG, IgA, IgE (AID-enzym)
- Somatisk hypermutation: Affinitetsmognad
- Differentiering: Plasmaceller (antikroppsfabriker) + minnes-B-celler
- Antikropps-funktioner: Neutralisering, opsonisering, komplementaktivering, ADCC
T-cellsundergrupper
| Undergrupp | Markör | Funktion | Viktiga cytokiner |
|---|
| Th1 | CXCR3, T-bet | Intracellulära patogener, makrofagaktivering | IFN-γ, IL-2, TNF-α |
| Th2 | CCR4, GATA3 | Maskparasiter, allergi | IL-4, IL-5, IL-13 |
| Th17 | CCR6, RORγt | Extracellulära bakterier/svampar, mukös immunitet | IL-17A/F, IL-22 |
| Tfh | CXCR5, Bcl-6 | B-cellehjälp i germinativa centrum | IL-21 |
| Treg | CD25hi, FoxP3 | Immunundertryckning, tolerans | IL-10, TGF-β |
| Cytotoxiska (Tc1) | CD8+, T-bet | Döda inficerade/cancerceller (perforin, granzym, FasL) | IFN-γ, TNF-α |
Minnes- & långtidsskydd
- Centralt minne (Tcm): CCR7+ CD62L+ → lymfkuthoming; proliferativ kapacitet
- Effektorminne (Tem): CCR7- → perifera vävnader; omedelbar effektorfunktion
- Vävnadresidente minne (Trm): CD69+ CD103+ → barriärplatser; förstalinje försvar
- Minnes-B-celler: Snabb differentiering till plasmaceller vid reexponering
- Långlivade plasmaceller: Benmärgsnischar; upprätthåller antikroppstitrar
Klinisk relevans
- Immunbrister: SCID, CVID, DiGeorge, hyper-IgM syndrom
- Autoimmunitet: Förlust av tolerans (Treg-fel, autoreaktiva B/T undanflykter)
- Maligniteter: Lymphom (B-celle: DLBCL, follikulära; T-celle: PTCL, CTCL), leukemier (ALL, CLL)
- Terapi: mAbs (rituximab, anti-CD20), CAR-T, checkpoint-hämmare (PD-1/CTLA-4), abatacept (CTLA-4-Ig), JAK-hämmare
- Vacciner: Inducerar minnes B/T-celler; korrelater av skydd ofta antikroppstitrar
Viktig slutsats
Lymfocyter ger antigenspecifik, anpassningsbar och varaktig immunitet. B-celler gör antikroppar; T-celler orkestrerar och utför cellulär immunitet. Deras dysreglering ligger till grund för infektionskänslighet, autoimmunitet och cancer.
