Vad är Xofigo?
Xofigo (radium-223 diklorid) är en förstaklass alfapartikelemitterande radiofarmaka. Radium-223 efterliknar kalcium, selektivt riktar in på områden med ökad benomsättning (osteoblastiska metastaser) och levererar högt linjära energioverföring (LET) strålning över mycket kort räckvidd (<100 µm, 2–10 celldiametrar), skonsar omgivande märg.
Indikation
Kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) med symptomgivande benmetastaser och ingen känd visceral metastaserad sjukdom.
Viktig studie: ALSYMPCA (Fas 3)
- 921 patienter; radium-223 55 kBq/kg IV kv4v × 6 vs placebo + bästa standardvård.
- ÖS: Median 14,9 vs 11,3 månader (HR 0,70; 30% minskning av dödsrisk).
- Tid till första symptomgivande skelettrelaterad händelse (SSE): 15,6 vs 9,8 månader (HR 0,66).
- Smärtlindring: Förbättrade smärtpoäng, minskat opioidbruk.
- PSA/ALP minskning: Biomarker svar korrelerade med ÖS-fördel.
Administration
- IV-injektion över 1 minut via perifer kateter; 55 kBq/kg (≈1,5 µCi/kg) var 4:e vecka × 6 cykler.
- Ingen premedikation krävs; antihistamin/antiemetik PRN.
- Strålskydd: Låg exponering för andra; standardförsiktighetsåtgärder (skölj toalett 2×, tvätta händer) i 1 vecka.
Biverkningar
| BV | Radium-223 (Alla/Gr≥3) | Placebo (Alla/Gr≥3) | Hantering |
|---|
| Illamående | 34% / 2% | 23% / 1% | Antiemetika (5-HT3 antagonist) |
| Diarré | 26% / 2% | 16% / 1% | Loperamid, hydrering |
| Kräkningar | 17% / 1% | 11% / <1% | Antiemetika |
| Anemi | 31% / 13% | 22% / 5% | Övervaka B-kvarter var cykel; blodtransfusion om symptomgivande |
| Neutropeni | 5% / 2% | 1% / <1% | Övervaka; G-CSF sällan behövs |
| Trombocytopeni | 12% / 3% | 6% / 1% | Övervaka; pausa om <50k |
| Bensmärta (flare) | 23% / 4% | 15% / 2% | Analgetika; oftast tillfälligt |
Sekvensering & Kombinationer
- Används efter eller före abirateron/enzalutamid, docetaxel, cabazitaxel — inget obligatoriskt sekvens.
- ERA-223 studie: Radium-223 + abirateron + prednison → ökade frakturer (29% vs 11%) och ingen ÖS-fördel. Undvik samtidig abirateron utan benskyddande substans (denosumab/zoledronsyra).
- PEACE III: Radium-223 + enzalutamid + denosumab → inga överskott frakturer; säker kombination.
- Framtida: Kombinationer med PARP-hämmare, immunterapi, PSMA-riktad terapi.
Patienturval
- Symptomatiska benmetastaser (smärta, hotande fraktur, tidig SSE).
- Inga viscerala metastaser (lever, lungparenkym).
- Adequat märgreserv (Hb ≥10, ANC ≥1,5k, Plt ≥100k).
- Förväntad livslängd >6 månader för att fullfölja 6 cykler.
Xofigo riktar unikt in på benmikromiljö, förlänger överlevnad och lindrar smärta med ett gynnsamt toxicitetsprofil. Tidig integrering i CRPC-behandlingssekvensering optimerar utfall.
