Verkningssätt
Orgovyx (relugolix) är en oral, icke-peptid GnRH-receptorantagonist. Till skillnad från GnRH-agonister (leuprolid, goserelin) orsakar den ingen initial testosteron-flare.
- Binder kompetitivt till GnRH-receptorer på hypofysära gonadotroper.
- Blockerar omedelbart GnRH-signaling → snabb nedsättning av LH och FSH.
- Testosteron faller till kastrationsnivåer (<50 ng/dL) inom 4 dagar (96% vid Dag 4 i HERO-studie).
- Omvändbar: Testosteron återställs inom veckor efter avbrott (vs månader för agonister).
Klinisk indikation
Avancerad prostatacancer (metastaserad eller hög risk biokemisk recidiv) hos vuxna män. Godkänt baserat på HERO-studie (relugolix vs leuprolid).
HERO-studie nyckelresultat
- Primärt slutmål: Uthållen testosteronnedsättning till <50 ng/dL genom 48 veckor: 96,7% (relugolix) vs 88,8% (leuprolid) — icke-underlägsenhet + överlägsenhet.
- Snabb kastration: Dag 4: 56% vs 0%; Dag 15: 99% vs 27%.
- Ingen testosteron-flare: Undviker klinisk flare (bensmärta, ryggmärgskompression, urinvägsobstruktion).
- KV-säkerhet: Allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE): 2,9% vs 6,2% (leuprolid) — numeriskt lägre; drivs av färre arytmier/ischemiska händelser.
- Testosteronåterställning: 55% återställda till >280 ng/dL vid 90 dagar post-behandling vs 3% (leuprolid).
Dosering & Administration
- Startdos: 360 mg (3 × 120 mg tabletter) Dag 1.
- Underhållsdos: 120 mg PO en gång dagligen därefter.
- Med eller utan mat. Svalka hel.
- Njur/leverpåverkan: Ingen justering lindrig/mod; inte studerat allvarlig.
Biverkningar (≥10%)
- Heta uppslag (54%), trötthet (23%), ledvärk (18%), diarré (17%), hypertoni (16%), muskuloskeletala smärtor (15%), övre luftvägsinfektion (13%), minskat libido (12%), ödem (10%).
Fördelar över GnRH-agonister
- Oral administration (inga injektioner, inga klinikbesök för sprutor).
- Ingen flare → säkrare för symptomgivande metastaser (ryggmärg, utbredd sjukdom).
- Snabbare testosteronåterställning om behandlingsavbrott behövs (t.ex. för kirurgi, toxicitet, patientpreferens).
- Potentiell KV-fördel vid hög risk patienter.
Överväganden
- Daglig adhära krävs (vs depotinjektioner var 1–6 månad).
- Läkemedelsinteraktioner: P-gp hämmare (ökar exponering), induktörer (minskar). Undvik starka CYP3A4/P-gp induktörer.
- Kostnad/tillgång: Kolla formularium, patientstöd.
Orgovyx representerar en paradigskift: oral, snabb, flare-fri androgen deprivations-terapi med ett gynnsamt kardiovaskulärt signal. Idealisk för patienter som prioriterar bekvämlighet, flare-undvikande eller reversibilitet.
