Skyrizi (risankizumab-rzaa) är en humaniserad IgG1 monoklonal antikropp som selektivt binder p19-delen av interleukin-23 (IL-23), hämmar IL-23-vägen central för psoriatisk artrit (PsA) patogenes.
Verkmekanism
- IL-23-blockad: Skyrizi binder IL-23 med hög affinitet, förhindrar interaktion med sin receptor (IL-23R) på immunceller.
- Th17-väg undertryckning: IL-23 driver differentiering/expansion av Th17-celler, som producerar IL-17A, IL-17F, IL-22, TNF-α – nyckelmedierare av ledinflammation, enteseskada och hudpato logi.
- Nedströms effekter: Minskad synovial inflammation, osteoklast-medierad benerosion, keratinocyt hyperproliferation och entesit.
Dosering för PsA
- Startdos: 150 mg SC vid vecka 0 och 4.
- Underhåll: 150 mg SC var 12:e vecka.
- Kan självadministreras via fylld spruta eller on-body injektor.
Viktiga Effektdata (KEEPsAKE 1 & 2 Studier)
- ACR20/50/70 svar signifikant högre vs placebo vid vecka 24.
- Signifikant förbättring av HAQ-DI, MDA, upplösning av entesit (LEI), dactylit.
- Hämmning av radiografisk progression (vdH-S score) vid 52 veckor.
- Effekt upprätthållen genom 2 år.
Säkerhetsprofil
- Vanliga: Övre andningsvägsinfektioner, huvudvärk, trötthet, injektionsställda reaktioner.
- Allvarliga infektioner: Ökad risk (TB, svamp, bakteriella) – screena för latent TB före start.
- Inget ökade MACE, malignitet, IBD-flare i studier (Till skillnad från vissa andra biologiska).
- Graviditet: Begränsad data; graviditetsregister pågår.
Övervakning
- TB-screening (IGRA/PPD) före behandling; övervaka infektionstecken.
- B-status, levervärden periodiskt per fachinformation.
- Utvärdera PsA-domäner (leder, hud, entesit, dactylit, axial) regelbundet.
Skiljande Egenskaper
- Selektiv IL-23p19-hämmning (vs ustekinumabs IL-12/23p40-blockad).
- Kvartalsvis dosering efter startdoser – bekvämt.
- Stark hud + led-effektivitet (PsA + plackpsoriasis indikation).
- Ingen IL-12-blockad → teoretisk bevaring av Th1 antiviralt försvars.
Skyrizi representerar ett riktat, effektivt alternativ för aktiv PsA, särskilt för patienter med betydande hudpåverkan eller otillräckligt svar på TNF-hämmare.
