Hemofili orsakas av mutationer i F8 (hemofili A) eller F9 (hemofili B), båda på X-kromosomen.
Varför män primärt drabbas
- Män (46,XY): Enkel X-kromosom → ingen reservkopia. En mutation = sjukdom.
- Kvinnor (46,XX): Två X-kromosomer. Slumpmässig X-inaktivering tystar oftast den muterade allelen i tillräckligt många celler för att upprätthålla adekvata faktornivåer.
Kvinnliga manifestationer
- Sanna homozygot/sammensatta heterozygot kvinnor: svår sjukdom (mycket sällsynt).
- Symptomatiska bärare: skev X-inaktivering → faktornivåer <40 % → lindrig blödningsfenotyp.
- Obligatoriska bärare: alla döttrar till drabbade män.
Således är hemofili övervägande en manssjukdom, men kvinnor är inte immuna mot blödningssymtom.
