Avian influensa (fågelflu) virus replikerar via den lytiska cykeln, vilket till slut förstör värdcellen. Att förstå denna process belyser mål för antivirala läkemedel och vaccinutveckling.
Den lytiska cykeln: Steg för steg
- Fäste: Virala hemagglutinin (HA) proteiner binder till specifika sialsyrareceptorer på känsliga värdceller – främst respiratoriska epitelceller hos fåglar och människor.
- Inträde: Viruset går in via fusion av sin hölje med cellmembranet eller genom receptor-medierad endocytos.
- Avpackning: Den virala höljen smälter med endosomalmembranet (utlöst av lågt pH), vilket frigör de virala ribonukleoproteinkomplexen (vRNP) – virala RNA-segment bundna till nukleoprotein och polymeras – i cytoplaskan.
- Replikering och transkription: vRNP-transporteras till kärnan. Viralt RNA-beroende RNA-polymeras transkriberar det negativt sinnade virala RNA till mRNA (för proteinsyntes) och komplementärt RNA (cRNA), som fungerar som mall för nytt viralt genomiskt RNA.
- Translation: Värdcellens ribosomer översätter viralt mRNA till strukturella proteiner (HA, NA, M1, M2, NP) och icke-strukturella proteiner (NS1, NS2, polymerasunderenheter).
- Montering: Nysyntetiserade vRNP och strukturella proteiner sammansätts vid värdcellens membran.
- Frigivning: Mogna virioner klackar från plasmamembranet, förvärvar en värdcellens hölje besatt med HA och NA-spikar. Neuraminidas (NA) kliver sialsyrareceptorer för att förhindra viral självaggregering och underlätta spridning till nya celler.
- Celldöd: Den lytiska cykeln kulminerar i värdcellens lys – sprickbildning och frigivning av cellinnehåll – på grund av viral ackumulation, membran-skador och immun-medierad förstöring.
Notera: Vissa virus (t.ex. herpesvirus) använder en lysogen/latent cykel, integrerar i värdgenomet och vilar dömda. Influensavirus är strikt lytiska – de etablerar inte latens.