HIV (Human Immunodeficiency Virus) försvagar inte bara immunsystemet – det systematiskt reviderar dess kommando-struktur. Resultatet: Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS), där normalt ofarliga mikrober blir dödliga.
Målet: CD4+ T-hjälparceller
CD4+ T-celler är "generalerna" i immunarmén. De:
- Orkestrerar B-cellers antikroppsproduktion (humoral immunitet).
- Aktiverar CD8+ cytotoxiska T-celler (cellmedierad dödning).
- Aktiverar makrofager (intracellulär patogendödning).
- Rekryterar/koordinerar innate immunitet via cytokiner (IL-2, IFN-γ, TNF-α).
Fem mekanismer för immunförstöring
- Direkt infektion & dödande: HIV binder CD4 + koreceptor (CCR5/CXCR4) → fusion → revers transkription → integration → virusproduktion → celllys (pyroptos) eller immunkläring. Miliarder CD4+ celler förstörs dagligen.
- Bystander-apoptos: Oinfekterade CD4+ celler dör via "frustrerad fagocytos", gp120-medierad signalering, Fas/FasL, TRAIL — förstärkt av kronisk immunaktivering.
- Lymfoid vävnadsfibros: Kronisk inflammation → kolagendeposition i lymfkörtlar/tarm → stör arkitektur → försvårar celltrafik, överlevnadssignaler (IL-7), och immunrekonstitution även på ART.
- Tymusskada: HIV infekterar tymusepitel → minskat naivt T-cellutbyte → begränsar repertoarmångfald, särskilt hos äldre.
- Mikrobiell transloaktion: Tarm CD4+ uttömning (särskilt Th17) → epitelbarriärbrott → LPS (endotoxin) träder cirkulationen → kronisk immunaktivering → driver vidare CD4+ förlust & utmattning. Ond cirkel.
Konsekvenser: Chanslandskapet
| CD4+ Antal | Stadium | Typiska opportunistiska infektioner / Cancer |
|---|
| >500 | Normal / Tidig HIV | TBC, bakteriell pneumoni, bältros |
| 200–500 | Symptomatisk HIV | Muntligt trush, vaginal kandidias, HPV-dysplasi, herpes simplex |
| <200 | AIDS | PCP-pneumoni, Toxo-encefalit, Kryptokock meningitis, MAC, CMV-retinit, Kaposis sarkom, Lymphom, invasiv livmoderhalscancer |
| <50 | Avancerad AIDS | Disseminerad MAC, CMV-kolit, progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) |
ART förändrar allt
- Undertrycker virusreplikering → stoppar CD4+ förstörelse.
- Tillåter immunrekonstitution (↑ CD4+, ↓ aktivering, ↑ mångfald).
- Återställer patogen-specifik immunitet → OI läknar, profylax kan sluta.
- U=U: Odetekterbar viruslast = oöverförbar sexuellt.
HIV vänder immunsystemet mot sig själv. ART stoppar kriget. Tidig behandling bevarar generalerna – och armén de befaller.
