Immunsystemet använder två kompletterande strategier: innat (omedelbar, icke-specifik) och adaptiv (fördröjd, specifik, minne).
Innat immunitet – Första linjen (0–96 timmar)
- Fysikaliska/kemiska barriärer: Hud (keratin, syrat pH, antimikrobiella peptider), slemhinnor cilia, magsyra, lysozym (tår/saliva), surfactant (lungor).
- Cellulära effekter:
- Neutrofila granulocyter – fagocytos, NETosis, första respondenter.
- Makrofager – fagocytos, cytokinproduktion, antigenpresentation, vävnadsreparation.
- NK-celler – dödar virusinfekterade/tumorceller (saknar self-MHC).
- Dendritiska celler – bro till adaptiv (antigenupptag → lymfkortvandring).
- Mastceller, basofila, eosinofila granulocyter – allergi, parasiter.
- Humoral faktorer: Komplement (opsonisering, lys, kemotaxis), akutfasproteiner (CRP, MBL), interferon (antiviral tilstånd).
- Inflammation: Vaskulär dilatation, extravasation, feber – rekryterar effekter till platsen.
- Inget minne: Svarar identiskt vid återexponering.
Adaptiv immunitet – Andra linjen (dagar–veckor)
- Antigenspecifikitet: BCR (B-celler) och TCR (T-celler) känner igen unika epityper.
- Klonell selektion & expansion: Sällsynta specifika prekursorer prolifererar massivt.
- Effektormechanismer:
- Humoral: B-celler → plasmaceller → antikroppar (neutraliserar, opsoniserar, aktiverar komplement, ADCC).
- Cellmedierad: CD8+ CTL dödar infekterade celler; CD4+ Th1/Th2/Th17/Tfh orkestrerar via cytokiner.
- Immunologiskt minne: Minnes-B och -T-celler kvarstår i decennier → snabbare, starkare, högre affinitet svar vid återexponering.
- Självtolerans: Central (thymus/benmärg) + periferala (Tregs, anergi) mekanismer förhindrar autoimmunitet.
Varför två system?
- Hastighet vs. precision: Innat köper tid (timmar) för adaptiv att mobilisera (dagar).
- Bredd vs. djup: Innat känner igen konserverade mönster (PAMPs/DAMPs) via PRRs (TLRs, NLRs, RLRs, CLRs) – begränsat repertoar. Adaptiv genererar ~10¹⁸ unika receptorer via V(D)J-rekombination.
- Minne: Endast adaptiv ger långtids-skydd (bas för vaccination).
- Reglering: Innat instruerar adaptiv (DC-mognad, cytokinmiljö → Th-polarisering). Adaptiv ger feedback (antikroppar förbättrar fagocytos; cytokiner aktiverar makrofager).
Klinisk relevans
- Primära immunbrister: innat (CGD, LAD) vs. adaptiv (SCID, CVID, DiGeorge).
- Vacciner utnyttjar adaptivt minne (levande försvagade, inaktiverade, delproteiner, mRNA, viral vektor).
- Cancerimmunterapi: checkpoint-hämmare (adaptiv), CAR-T (konstruerad adaptiv), tränad immunitet (innat minne).
Systemen är oskiljande – innat initierar och instruerar; adaptiv förfinar och minns.
