Mycobacterium tuberculosis (Mtb) skadar värdsvävnader genom flera sammanlänkade banor – inte bara bakteriell virulens, utan även värdens immunsvar och nedströms konsekvenser.
1. Direkta bakteriella skador
- Cellinvasion: Mtb inträder makrofager, dendritiska celler, epitelceller via receptor-medierad fagocytos.
- Intracellulärt överlevnad: Blockerar fagolysosomal fusion, flyr till cytoso, inhiberar apoptos.
- Nekros: Hög bakteriell last → värdcellnekros (inte apoptos) → frigör bakterier + inflammatoriska DAMPs.
- Toxiner: ESX-1-sekretionssystem, snörfaktor (trehalos dimycolat) → membran skada, nekros.
2. Immunmedierad vävnadsskada
- Granulombildning: Värden försöker innesluta. Caseöst nekros i centrum = "ostartat" avfall, acellulärt.
- Cytokinstorm: TNF-α, IFN-γ, IL-1, IL-6, IL-17 → makrofagaktivering, vävnadsumbyggnad.
- Metalloproteinaser (MMP): Nedbryter kollagen, elastin → kavitation, bronkogenn spridning.
- Immunopatologi: Överdriven Th1/Th17-svar → vävnadskrossning överstiger bakteriell kontroll.
- Autoimmunitet risk: Molekylär mimicry, epitop spridning → sällsynta autoimmuna sekler.
3. Sekundära infektioner
- Strukturell lungskada (bronkiektasier, kaviteter) → bakteriell superinfektion (Pseudomonas, Aspergillus, Nocardia).
- Immunsuppression från avancerad TB eller steroider → opportunistiska infektioner.
- HIV-saminfektion → accelererad TB, atypisk presentation, högre dödlighet.
4. Undernäring och metabolisk katabolism
- TB = "förtäring": Kronisk inflammation → kaxechi, anorexi, muskeluppbyggnad.
- Cytokiner (TNF-α, IFN-γ) → ökad vilometabolism, lipolys, proteolys.
- Undernäring → nedsatt immunfunktion → sämre TB-kontroll → ond cirkel.
- Mikronäringsbrist (vitamin D, zink, selen) försvagar antimikrobiell immunitet.
5. Systemiska och extrapulmonala effekter
- TB-meningit, Potts sjukdom (ryggmärg), urogenital TB, disseminerad/miliär TB.
- Immunkomplexdeponering → glomerulonefrit, vaskulit.
Terapeutiska implikationer
- Värdriktade terapier (HDT): Adjunktiva MMP-hämmare, anti-TNF (försiktigt), vitamin D, metformin, statiner – under utredning för att begränsa immunopatologi.
- Näringsstöd: Protein-energitillskott förbättrar utfall.
- Kortikosteroider: Indikerat vid TB-meningit, perikardit, IRIS – minskar inflammatorisk skada.
TB-skada är en duell mellan patogen och värd. Effektiv behandling måste döda bakterier och modulera destruktiv inflammation.
