Alprostadil isolerades för första gången år 1957 från prostatakörtlar hos får, men numera vet vi att ämnet förekommer naturligt i många av kroppens vävnader. Syntetiskt framställt alprostadil används idag som läkemedel, och dess förmåga att vidga blodkärlen gör det användbart för en rad olika medicinska syften.
Alprostadil är mest känt som behandling mot erektionsproblem, men det har också studerats för användning vid kvinnlig sexuell upphetsningsstörning. Mindre känt är att alprostadil länge har använts terapeutiskt hos spädbarn med medfödda hjärtfel. Alla nuvarande medicinska tillämpningar bygger på samma grundegenskap: ämnets förmåga att slappna av glatt muskulatur och orsaka vasodilatation, det vill säga vidgning av blodkärlen.
Alprostadil är det kemiska namnet för prostaglandin E1 – endast ett av många prostaglandiner i en familj av fettbaserade (lipid) molekyler. Prostaglandinerna har ett brett spektrum av biologiska effekter på hjärt-kärlsystemet, glatt muskulatur och blodet, men de delar alla en gemensam strukturell drag: en femledad ring med två kolhydrkedjor, eller "svansar", som hänger efter. Varje prostaglandin består av en modifierad kolkedja med tjugo kolatomer.
Alprostadils femkolring bär på en hydroxylgrupp (en syreatom med en väteatom fäst) samt en karboxylgrupp (en syreatom dubbelbundet kopplad till ringen). Dessa två grupper sitter på olika kolatomer, med en ofunktionaliserad kolatom emellan. Ringkolatomen på andra sidan hydroxylgruppen är fäst vid den så kallade alkylsvansen, som består av åtta kolatomer med en dubbelbindning mellan de två kolatomerna närmast ringen samt ytterligare en hydroxylgrupp på tredje kolet från ringen. Alprostadils andra svans, fäst vid kolet på andra sidan hydroxylgruppen, är sju kol långa och har en syragrupp i sin ände. Andra prostaglandiner har andra funktionella grupper och andra mönster av dubbelbindningar, vilket ger dem sina skilda biologiska aktiviteter.
Det finns minst nio kända prostaglandinreceptorer som känner igen molekyler i denna familj och utlöser fysiologiska reaktioner som svar. Det är alprostadils struktur som gör att den kan passa in, som en nyckel i ett lås, i vissa prostaglandinreceptorer och därmed producera den kärlvidgning som är dess främsta medicinska effekt. Andra prostaglandiner, som endast skiljer sig subtilt i struktur, kan binda till andra receptorer och i stället ge kärlsammandragning – alltså motsatt effekt.
Precis som andra prostaglandiner syntetiseras alprostadil enzymatiskt i kroppen från arakidonsyra, en essentiell fettsyrederivat. Dess fysiologiska livslängd är kort: det tar endast 5 till 15 minuter innan hälften av ämnet brutits ned, eftersom hydroxylgruppen på alkylsvansen – avgörande för dess receptorbindning – är mycket känslig för oxidation. Av denna anledning injiceras alprostadil lokalt i penis vid behandling av erektionsproblem i stället för att tas som tablett. Vid systemisk användning måste det kontinuerligt infunderas för att bibehålla sin effekt.
Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online