Lewy-kroppar är onormala proteinansamlingar i hjärnans nervceller som består av felveckade former av ett protein som kallas alfa-synuklein. Dessa ansamlingar är ett kännetecken vid sjukdomar som demens med Lewy-kroppar och Parkinsons sjukdom. Trots intensiv forskning är den exakta orsaken till deras bildande fortfarande inte helt klarlagd, men flera faktorer tros bidra.
Vissa genetiska varianter ökar risken för att alfa-synuklein ska felveckas och bilda Lewy-kroppar. Mutationer i gener som SNCA, som kodar för alfa-synuklein, har kopplats till både Parkinsons sjukdom och demens med Lewy-kroppar. En familjehistoria av dessa sjukdomar kan därmed öka benägenheten.
När cellernas system för att vika, transportera och bryta ner proteiner inte fungerar som de ska kan felveckade proteiner ansamlas. Normalt identifierar och bryter cellen ner skadade proteiner, men om denna kvalitetskontroll sviktar börjar alfa-synuklein klumpa ihop sig till Lewy-kroppar.
Oxidativ stress uppstår när det råder obalans mellan fria radikaler och kroppens antioxidativa försvar. Fria radikaler kan skada proteiner, fett och DNA i nervcellerna, vilket kan främja felveckningen av alfa-synuklein och därmed bildandet av Lewy-kroppar.
Kronisk inflammation i hjärnan, så kallad neuroinflammation, aktiverar immunsystemets celler och kan skapa en miljö som gynnar proteinansamlingar. Inflammatoriska processer tros därför spela en medverkande roll i utvecklingen av sjukdomar kopplade till Lewy-kroppar.
Risken att utveckla Lewy-kroppar ökar med åldern. Med stigande ålder försämras cellernas förmåga att transportera och bryta ner proteiner, vilket gör att skadade proteiner lättare samlas. Även mitokondriernas funktion – cellernas energiproducerande organeller – försämras över tid. Dysfunktionella mitokondrier ger både sämre energiförsörjning och mer oxidativ stress, vilket ytterligare kan driva på bildandet av Lewy-kroppar.
Bildandet av Lewy-kroppar är sannolikt resultatet av en kombination av faktorer snarare än en enskild orsak. Genetiska varianter, störningar i proteinhanteringen, oxidativ stress, inflammation samt åldersrelaterade förändringar som nedsatt proteintransport, försämrad nedbrytning och mitokondriell dysfunktion samverkar. Fortsatt forskning behövs för att helt förstå dessa mekanismer och kunna utveckla behandlingar som förebygger eller bromsar sjukdomsutvecklingen.
Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online