Ebolavirus (familj Filoviridae) replikerar via en cytoplasmatisk replikationscykel i smittade värdceller. Här är den sekventiella processen:
- Fäste: Virala glycoprotein (GP) spikar binder till ytreceptorer på värdceller (t.ex. NPC1, TIM-1, integriner) på makrofager, dendritiska celler, endotelceller.
- Inträde: Virus inträder via makropinocytos. Lågt pH i endosomer utlöser GP-konformationsförändring, medierar fusion av viral hölje med endosomal membran. Nukleokapsid frigörs i cytoplasman.
- Transkription: Viralt RNA-beroende RNA-polymeras (RdRp, L-protein) transkriberar det negativsträngiga genomiska RNA till monocistroniska mRNA:er. Transkription startar vid 3' ledare, fortsätter sekventiellt med start/stopp-signaler vid gengränser.
- Translation: Värdens ribosomer översätter virala mRNA:er till strukturella proteiner (NP, VP35, VP40, GP, VP30, VP24, L) och icke-strukturella proteiner (sGP, ssGP). GP glycosyleras ko-translationellt i ER/Golgi.
- Replikation: RdRp syntetiserar fullängd positivsträngig antigenom, sedan negativsträngiga avkomma-genom. Kräver NP-inkapsling. Sker i cytoplasmatiska inklusionskroppar (virala fabriker).
- Montering: VP40 (matrix) driver budding vid plasmamembran. Nukleokapsider (NP-RNA-L-VP35-VP30) rekryteras till VP40. GP inkorporeras i budding-hölje.
- Budding/Frisättning: VP40 interagerar med ESCRT-maskineri (Tsg101, VPS4) för membranavskiljande. Virioner förvärvar värdutlett lipidhölje med inbäddade GP-spikar.
- Cell-till-cell-spridning: Frisläppta virioner smittar grannceller. GP-medierad fusion kan också bilda syncytier. Smittade makrofager/dendritiska celler sprider virus via lymfa/blod.
Viktiga egenskaper
- Helt cytoplasmatisk – ingen kärnfas.
- GP är enda ytproteinet; medierar både fäste och fusion.
- VP24 och VP35 antagoniserar värdens interferon-svar, möjliggör immunundvikande.
- Hög replikeringstakt → höga virala laster → svår patogenes.
Denna cykel informerar antivirala mål (t.ex. RdRp-hämmare som remdesivir, GP-bindande antikroppar).
