Epidemiologi
~25 % av UK-diagnoser ställs före 20 års ålder. Incidens ökar globalt, särskilt i nyligen industrialiserade länder.
Patogenetiskt ramverk
UK uppstår från dysreglerat immunsvar mot kommensala mikrobiota hos genetiskt sårbara värdar, utlösta av miljöfaktorer.
1. Genetisk sårbarhet
- Över 200 IBD-associerade locus (NOD2, IL23R, HLA-region).
- Familjeanamnes: 1:a gradens anförvant → 5–10× risk; konkordans högre hos enäggstvillingar.
- Polygeniska riskpoäng växer fram för stratifiering.
2. Immundysreglering
- Förlust av tolerans mot luminala antigen.
- Th2-sned (atypisk) respons: IL-13, IL-5, IL-9 driver epitel skada.
- Defekta regulatoriska T-celler, försämrad barriärreparation.
3. Mikrobiomförändringar (Dysbiose)
- Minskat diversitet, ↓ Faecalibacterium prausnitzii, ↑ Enterobacteriaceae.
- Metabolomförskjutningar: ↓ kortkedjiga fettsyror (butyrat).
4. Epiteliala barriärdefekter
- Tight junction-dysfunktion (claudin-2 upreglering).
- Slemskikt förtunning (MUC2-defekter).
- Tillåter bakteriell translokation → uppehållen inflammation.
5. Miljötriggers
- Antibiotika (tidigt liv): Dosoberoende riskökning.
- Appendektomi: Skyddande om före 10 år (immunmodulering).
- Kost: Västern kost (högt fett/socker, lågt fiber) → dysbiose.
- NSAID: Kan utlösa flares.
- Hygienhypotesen: Minskat mikrobiellt exponering → immunmissprogrammering.
Pediatriska nyanser
- Tillväxtsvikt, fördröjd pubertet, anemi vanliga vid debut.
- Pankolit mer frekvent än hos vuxna.
- Psykosocial påverkan: skolfrånvaro, kroppsbild, adhärensutmaningar.
Forskningsriktningar
Mikrobiom-inriktade terapier (FMT, definierade konsortier), tidig biologisk intervention och prediktiva biomarkörer för sjukdomsförlopp.
