Astma är en kronisk inflammatorisk sjukdom av luftvägarna karakteriserad av variabel luftvägsobstruktion, bronkial hyperresponsivitet och underliggande inflammation. Att förstå dessa mekanismer klarlägg behandlingsmål.
Kärnpatofysiologiska processer
1. Luftvägsinflammation (Fundamentet)
- Celler: Eosinofiler (Typ 2), neutrofiler (icke-Typ 2), mastceller, T-lymfocyter (Th2), ILC2er.
- Mediatorer: Histamin, leukotriener (C4/D4/E4), IL-4, IL-5, IL-13, IgE, prostaglandiner.
- Effekter: Mukösal ödem, slemöverproduktion, epitelavsättning, smuskulär hypertrofi, angiogenes.
2. Luftvägshyperresponsivitet (AHR)
- Överdriven bronkokonstriktion till triggare (allergen, kall luft, ansträngning, irritanta ämnen) vid doser som är ofarliga för friska luftvägar.
- Mekanismer: Inflammationsinducerad neural dysreglering, smuskulär hyperkontraktilitet, epitelbortfall som exponerar nerver.
3. Bronkospasm (Akut förträngning)
- Snabb kontraktion av luftvägssmuskulatur (ASM) via kolinergiska, histamin- och leukotrienvägar.
- Reversibel (spontant eller med bronkodilatatorer).
4. Luftvägsremodellering (Kroniska strukturella förändringar)
- Subepitelial fibros, ASM hyperplasi/hypertrofi, körtelhyperplasi, nybildning av kärl.
- Bidrar till fixerad luftvägsobstruktion och minskad bronkodilatatorsvar över tid.
- Tidig antiinflammatorisk terapi kan förebygga remodelering.
5. Slemöverproduktion & propning
- Kalicellmetaplasi + submukösa körtelhypertrofi → tjock, seg slem.
- Bildar cast (Curschmanns spiraler) som obstruerar små luftvägar.
Kliniska fenotyper & endotyper
- Typ 2 Hög (Allergisk/Eosinofilisk): IgE-medierad, FeNO↑, blod-eosinofiler↑ → svarar på ICS, biologiska (anti-IgE, anti-IL5/5R, anti-IL4Rα).
- Typ 2 Låg (Icke-eosinofilisk): Neutrofilisk, paucigranulocytär → mindre ICS-responsiv; makrolider, bronkial termoplasti övervägs.
Behandlingsmål
- ICS (inhalationskortikosteroider): Undertrycker inflammation (kärnkontroll).
- LABA/LAMA: Bronkodilatation (symptomkontroll).
- Biologiska läkemedel: Mål specifika inflammatoriska vägar (svår astma).
- SABA: Linder vid behov; MART (ICS-formoterol) föredras för mild astma.
Astmakontroll = minimera inflammation + hantera hyperresponsivitet + förebygga remodelering.
