Makrofag homing är den ordnade rekryteringen av monocyter/makrofager från cirkulationen till specifika vävnader som svar på skada, infektion eller homeostatiska signaler.
Femstegs homing-kaskad
- Polarisering & Priming: Vävnadssignaler (DAMPs, PAMPs, cytokiner) polariserar monocyter → M1 (proinflammatorisk) eller M2 (reparativ) fenotyper. Ändrar receptorexpression.
- Receptoruppräkning:
- Kemokinreceptorer: CCR2 (MCP-1), CCR5, CX3CR1, CXCR4
- Integriner: VLA-4 (α4β1), LFA-1 (αLβ2), Mac-1 (αMβ2)
- Selektinligander: PSGL-1
- Skavengerreceptorer: CD36, SR-A
- Kemokingradientkänslighet: CCL2, CCL3, CCL5, CXCL12, CX3CL1 bildar haptotaktiska/kemotaktiska gradienter. GPCR-signalering → aktinpolymerisering, polarisering.
- Adhension & Transmigration:
- Rullning: selektin-PSGL-1
- Aktivering: kemokin → integrin konformationell förändring
- Arrest: integrin-ICAM/VCAM
- Diapedes: PECAM-1, CD99, JAMs; paracellulär eller transcellulär
- Vävnadsnavigering & Uppehälle: Följer kemioattraktorgradienter; interagerar med residenta celler (fibroblaster, endotel, neuroner); överlevnadssignaler (M-CSF, GM-CSF).
Fysiologiska & Patologiska roller
- Homeostas: Vävnadsresidens makrofager (mikroglia, Kupffer, alveolära) förnyar sig själva; monocytinput minimal.
- Akut inflammation: Ly6Chi monocyter → M1 → patogenklaring.
- Upplösning/reparation: Fenotypväxling → M2 → efferosytos, angiogenes, matrixombyggnad.
- Kronisk sjukdom: Dysreglerat homing → ateroskleros (CX3CR1), fibros (CCR2), tumörprogress (TAMs), misslyckad upplösning.
Terapeutisk inriktning
- CCR2 antagonist (fibros, ateroskleros)
- CX3CR1 modulering (neuroinflammation)
- CSF-1R hämmare (utplånar TAMs i cancer)
- Nanopartikel leverans till vävnadsmakrofager
Homings precision bestämmer om makrofager läker eller skadar.
