Wakix (pitolisant) är en first-in-class histamin H3-receptorantagonist/invers agonist godkänd för överdriven dagsömnolens (EDS) och kataplexi vid narcolepsi (vuxna och pediatriska ≥6 år).
Verkmekanism
- Narcolepsipatofysiologi: Förlust av orexin (hypokretin) neuroner → minskad histamin, dopamin, noradrenalin signalering → instabil vakethet.
- H3-receptorer är autoreceptorer på histaminerga neuroner; när aktiverade hämmar de histaminfrigivning.
- Pitolisant blockerar H3-receptorer → disinhibiterar histaminsyntes/frigivning → förstärker vakethet-framjande histamin signalering via H1-receptorer i cortex, thalamus, hypothalamus.
- Ökar även acetylkolin, dopamin, noradrenalin i viktiga vakethetskretsar.
Kliniska fördelar
- EDS-reduktion: Signifikant förbättring av Epworth Sleepiness Scale (ESS) vs placebo.
- Kataplexireduktion: Minskade veckovisa kataplexianfall (HARMONY III, IV studier).
- Vakethållning: Förbättrar upprätthållen uppmärksamhet, körsimulatorprestanda.
- Ingen missbruksrisk: Schema IV (vs Schema II/III för stimulantia). Inget abstinenssyndrom.
- Minimala kardiovaskulära effekter: Inga signifikanta BT/HR förändringar.
Dosering & administration
- Tabletter: 4,5 mg, 9 mg, 17,4 mg, 35,6 mg.
- Start 4,5 mg en gång dagligen morgon; titrera veckovis med 4,5 mg till max 35,6 mg baserat på svar/tålighet.
- Ta med eller utan mat. Undvik missade doser – om missad, hoppa över; dubbla inte.
- Njur/leverpåverkan: dosjustering behövs.
Vanliga biverkningar
- Insomni (ta på morgonen), huvudvärk, illamående, ångest, irritabilitet.
- Sällsynt: QT-förlängning (undvik med andra QT-förlängande läkemedel; baslinje-ECG vid riskfaktorer).
Läkemedelsinteraktioner
- Starka CYP2D6-hämmare (paroxetin, fluoxetin, bupropion) ↑ pitolisant-nivåer → sänk dos.
- Starka CYP3A4-induktorer (karbamazepin, fenytoin, rifampicin) ↓ nivåer → kan behöva ökning.
- Undvik samtidiga H1-antihistaminika (kan dämpa effekt).
Wakix erbjuder ett icke-stimulerande, icke-kontrollerat-substans alternativ med dual EDS/kataplexi nytta. Diskutera med en sömnspecialist.
