Metastasering är en komplex biologisk process som sker i flera steg och som innebär att cancerceller sprids från sin ursprungliga plats – primärtumören – till avlägsna områden i kroppen. Förmågan att bilda metastaser är det som främst skiljer elakartade (maligna) tumörer från godartade (benigna), och den ligger bakom de allra flesta cancerrelaterade dödsfall.
Metastasering beskrivs ofta som en kaskad av händelser där varje steg måste lyckas för att en sekundär tumör ska kunna etableras i kroppen.
Lokal invasion: Cancercellerna förmår bryta sig loss från primärtumören och tränga in i omgivande friska vävnader. Detta innebär att de genomborrar basalmembranet – ett tunt lager av specialiserade proteiner och kollagen som skiljer vävnadens epitelceller från den underliggande bindväven (stroman).
Intravasation: Därefter tar sig cancercellerna in i närliggande blodkärl eller lymfkärl. Via blodomloppet eller lymfsystemet kan cellerna sedan transporteras till andra delar av kroppen.
Cirkulerande tumörceller (CTC): I blodet eller lymfan kan de cirkulerande tumörcellerna bilda embolier eller kluster. Dessa kan fastna i små kärl, vilket leder vidare till nästa steg i kaskaden: extravasationen.
Extravasation: På samma sätt som vid intravasationen måste cancercellerna nu pressa sig ut ur kärlen och tränga in i den omgivande vävnaden för att bilda sekundära tumörer. Detta steg fullbordar den metastatiska kaskaden och möjliggör etableringen av avlägsna metastaser.
Cellerna i den nya mikromiljön spelar en betydelsefull roll för om metastasen lyckas etablera sig och växa. De kan främja tumörcellernas överlevnad, tillväxt och invasionsförmåga samt stimulera angiogenes – bildningen av nya blodkärl som försörjer tumören – vilket skapar en gynnsam miljö för fortsatt sjukdomsprogression.
I vissa fall går tumörcellerna in i ett vilande tillstånd (dormans) på en avlägsen plats och kan ligga i jämvikt under lång tid innan de aktivt bildar en sekundär tumör. Detta fenomen gör metastaseringen ännu mer komplex, och ökad kunskap om mekanismerna bakom denna latens kan ge värdefulla ledtrådar för att förbättra cancerbehandlingar.
Metastasering är en förödande process som står för över 90 procent av alla cancerrelaterade dödsfall. Sekundära tumörer kan drabba vitala organ och orsaka omfattande funktionsnedsättning, smärta och i slutändan organsvikt, vilket i de flesta fall leder till patientens död.
Att förebygga metastasering är ett av cancerforskningens viktigaste fokusområden. Om cancern upptäcks och behandlas innan den hunnit sprida sig är botmöjligheterna ofta goda. Dagens cancerbehandlingar syftar i första hand till att eliminera primärtumören samt att rikta in sig mot metastatiska härdar för att förhindra ytterligare spridning.
Förståelsen av de mekanismer som styr metastasering är avgörande för:
Att utveckla effektiva behandlingar som hindrar tumörceller från att sprida sig i kroppen.
Att rikta in sig mot och utrota metastatiska tumörer som redan har etablerats.
Forskningen kring metastasering har dessutom tydligt visat vikten av tidig upptäckt och tidig insats för att förbättra cancerprognoser och öka överlevnaden för patienter med cancer.
Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online