Metastasering – spridning av cancerceller från en primärtumör till avlägsna organ – är kennetecknet för malignitet och står för över 90% av cancerrelaterade dödsfall. Att förstå dess komplexa, flerstegs-kaskad är avgörande för att utveckla effektiva terapier och förbättra patientutfall.
Cancerceller förvärvar rörlighet och proteolytisk kapacitet, vilket gör att de kan genombrota basalmembranen och infiltrera omgivande stroma.
Celler träder in i närliggande blod- eller lymfkärl, vilket ger tillgång till cirkulationssystemet.
Cirkulerande tumörceller (CTC) utsätts för skjuvspänning och immunövervakning. Vissa former kluster eller emboli, vilket förbättrar överlevnad och metastasering potential.
CTC fäster sig vid kärlväggar på avlägsna platser, transmigrerar genom endothelet och invaderar parenchymet av sekundära organ.
Disseminerade tumörceller kan förbli dormanta i åratal, hållna i schack av immunövervakning och mikro-miljösignaler. Reaktivering leder till uppenbara metastaser.
Lyckad utväxt kräver anpassning till den nya mikro-miljön, rekrytering av blodkärl (angiogenes) och undvikande av immunförstöring.
Stromalceller (fibroblaster, immunceller, endotelceller) vid den metastatiska platsen utsöndrar tillväxtfaktorer, cytokiner och extracyellulära matriskomponenter som antingen stödjer eller undertrycker metastatisk tillväxt.
Dormanta celler kan bestå i en kviescent tillstånd, vilket förklarar sena recidiver. Mechanismer inkluderar cellulär senescens, balanserad proliferations/apoptos och angiogenetisk dormans.
Forskning fokuserar på att avkoda organspecifika metastasmönster ("seed and soil"-hypotesen), rikta in sig på pre-metastatiska nischer och utveckla terapier som eliminerar dormanta celler för att förebygga recidiv.
Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online