Cancerens märken: Cellulära abnormaliteter som driver malignitet och terapeutiska mål

Cancerceller förvärvar funktionella kapaciteter (Hanahan & Weinbergs märken) som skiljer dem från normala celler. Dessa märken ger ett ramverk för att förstå tumörutveckling och rikta terapi.

Klassiska märken (2000/2011)

Märke	Molekylär bas	Terapeutiska mål
1. Upprätthålla proliferativ signalering	Onkogenaktivering (RAS, MYC, EGFR, HER2), tillväxtfaktor autokrina loopar	TKI:er, mAbs, CDK4/6-hämmare
2. Undvika tillväxthämmare	TP53-förlust, RB1-förlust, CDKN2A-deletion	MDM2-hämmare, CDK4/6-hämmare
3. Motstå celldöd	BCL2-överexpression, TP53-förlust, survivin, IAPs	Venetoclax (BCL2), BH3-mimetiker
4. Möjliggöra replikativ odödlighet	TERT-aktivering, ALT-väg	Telomeras-hämmare (experimentella)
5. Inducera angiogenes	VEGF, FGF, PDGF, HIF-1α	Bevacizumab, TKI:er (sunitinib, lenvatinib)
6. Aktivera invasion & metastasering	EMT (TWIST, SNAIL), MMPs, integriner, CXCR4	FAK-hämmare, MET-hämmare (experimentella)
7. Genominstabilitet & mutation	DNA-reparationsdefekter (BRCA, MMR), CIN, kromotripsi	PARP-hämmare (HRD), immunterapi (MSI-H)
8. Deregulera cellulär energetik	Warburg-effekt (aerob glykolys), PKM2, MYC, HIF-1α	Metaboliska hämmare (experimentella)
9. Undvika immunförstöring	PD-L1, CTLA-4, MHC-förlust, Tregs, MDSCs, IDO	Checkpoint-hämmare (anti-PD-1/PD-L1, CTLA-4)
10. Tumörfrämjande inflammation	TAMs, cytokiner (IL-6, TNF), NF-κB	Anti-inflammatoriska (experimentella)

Nya märken (2022 Uppdatering)

Upplåsa fenotypisk plastisitet: Stamcellsegenskaper, transdifferentiering, terapeutisk resistens.
Icke-mutationell epigenetisk omprogrammering: Kromatinremodellering, enhancer-hacking.
Polymorfa mikrobiomer: Intratumorala bakterier/svampar som modular immunitet/terapisvar.
Senescensceller: SASP som främjar tumörprogress.

Klinisk översättning

Molekylär profilering matchar märken till riktade terapier.
Kombinationsstrategier riktar in flera märken simultant.
Biomarkörer (MSI, TMB, HRD, PD-L1) guidar immunterapi.
Resistensmekanismer involverar ofta märkens reaktivering eller byten.

Förståelse av dessa märken är avgörande för precision onkologi och ny läkemedelsutveckling.

Andra cancerformer