Carcinogenes är en flerstegsprocess som kräver ackumulering av drivmutationer som ger cancerns märken (Hanahan & Weinberg).
Klassiska steg
- Initiering: DNA-skada (cancerogena: tobak, UV, strålning, virus, kemikalier) → mutation i onkogen eller tumörsuppressor.
- Promotion: Klonell expansion av initierad cell (epigenetiska, inflammatoriska signaler).
- Progression: Genomisk instabilitet → ytterligare mutationer → invasion, angiogenes, metastaser.
Cancers märken (uppdaterade)
- Upprätthållen proliferativ signalering.
- Undvika tillväxthämmare.
- Motstå celldöd (apoptos).
- Möjliggöra replikativ odödlighet (telomeras).
- Inducera angiogenes (VEGF).
- Aktivera invasion & metastaser (EMT).
- Omprogrammera energimetabolism (Warburg-effekt).
- Undvika immunförstöring (PD-L1, MHC-förlust).
- Genomisk instabilitet & mutation.
- Tumörfrämjande inflammation.
Viktiga molekylära vägar
- RTK/RAS/PI3K/AKT/mTOR (tillväxt).
- p53/RB (cellcykel/DNA-reparation).
- Wnt/β-catenine, Notch, Hedgehog (stamcellslikhet).
Klinisk översättning
- Forebyggande: minska cancerogenexponering, vaccinera (HPV, HBV), kemoprevention (tamoxifen, acetylsalicylsyra).
- Screening: upptäck vid pre-malign eller tidig stadie (koloskopi, LDCT, mammografi, Pap/HPV).
- Målinriktad terapi: matcha drivmutation (EGFR, ALK, BRAF, HER2, BCR-ABL).
- Immunterapi: checkpoint-hämmare (PD-1/PD-L1, CTLA-4), CAR-T.
