Syndromet för olämplig antidiuretiskt hormonsekretion (SIADH) är den vanligaste paraneoplastiska endokrina syndromet vid småcellig lungcancer (SCLC), inträffar hos 10–15 % av patienter (upp till 25 % med känsliga analyser). Det driver hyponatremi, som oberoende förvärrar prognos och behandlingstolerans.
Pattofysiologi
- SCLC-celler (neuroendokrin ursprung) uttrycker vasopressin (ADH)-gen och bearbetningsmaskineri → ektopisk ADH-produktion.
- Autonom sekretion → renala samlingsrör V2-receptoraktivering → akvaporin-2-inmatning → fritt vattenupptag → utspäd hyponatremi.
- Volym-euvolemia (inte hypovolemi eller hypervolemia) – nyckeldiagnostiskt drag.
Diagnostiska kriterier (Bartter-Schwartz)
- Hyponatremi (Na⁺ <135 mmol/L) med motsvarande lågt serumosmolalitet (<275 mOsm/kg).
- Urin-osmolalitet >100 mOsm/kg (olämpligt koncentrerad; >serum-osmolalitet).
- Urin-Na⁺ >40 mmol/L (med normal saltintag).
- Euvolemia (ingen ödem, normal JVP, normal hudturor).
- Normal sköldkörtel, bjurebark, njurfunktion.
- Ingen diuretikabruk ( eller korrigerat för).
Klinisk presentation
- Asymptomatisk (mild, kronisk) → illamående, trötthet, anorexi.
- Måttlig: förvirring, ganginstabilitet, fall, huvudvärk.
- Allvarlig (<120 mmol/L eller akut fall): krampanfall, koma, respiratorisk arrest, permanent neurologisk skada (central pontin myelinolys vid överkorrigering).
Hantering
- Behandla underliggande SCLC: Kemoterapi (platin/etoposid) ± immunterapi (atezolizumab/durvalumab) ± torakal strålning → korrigerar ofta SIADH när tumören svarar.
- Vätskebegränsning: 800–1000 mL/dag (förstahandsval vid kronisk hantering); adherens utmanande.
- Oralt urea (15–30 g/dag): Främjar solutdiures; effektivt, lågt kostnad; smak begränsar adherens.
- Vasopressinreceptorantagonister (vaptaner): Tolvaptan, conivaptan – akvare utan natriures. Kontraindicerat vid hypovolemi, anuri, hypernatremi; levertoxicitet risk (tolvaptan); kostnad. Använd vid symptomatisk euvolemisk hyponatremi refrakär mot vätskebegränsning.
- Hypertont salt (3 % NaCl): ENDAST för allvarlig symptomatisk hyponatremi (krampanfall, koma). Hastighet: 1–2 mL/kg/t; målkorrektion 4–6 mmol/L under första 6h, <8 mmol/L/24h, <18 mmol/L/48h för att undvika osmotisk demyelinisering.
- Slänkdiuretik + salttabletter: Alternativ till vaptaner (furosemid + NaCl).
Övervakning och prognos
- Serum Na⁺ kv6–12h under aktiv korrektion; dagligen en gång stabil.
- Hyponatremi vid SCLC-diagnos: median ÖS 8–10 månader vs 12–14 månader om normonatremisk.
- Korrektion av hyponatremi associerad med förbättrad prestationsstatus, kemoterapigenomförande, överlevnad.
SIADH är en behandlingsbar komplikation av SCLC. Multidisciplinär samordning (onkologi, lungmedicin, nefrologi, endokrinologi) optimerar både cancerterapi-leverans och elektrolytsäkerhet.
