Solens ultraviolett strålning (UVR) är en fullständig cancerogen – initierar, främjar och driver fram hudcancer genom direkt och indirekt DNA-skada. Att förstå dessa mekanismer förklarar varför fotoskydd är icke-förhandlingsbart för hudhälsa.
Fem stora DNA-skadebanor
- Cyklobutant pyrimidin dimerer (CPD) – UVB-signaturlesion: UVB (280–315 nm) inducerar kovalenta bindningar mellan angränsande pyrimidiner (tymin-tymin > cytosin-tymin > cytosin-cytosin). Dessa "tymindimerer" förvränger DNA-helixen, blockerar replikativa och transkriptionella polymeraser. Om orepererade, uppstår C→T eller CC→TT-övergångsmutationer vid dipyrimidin-platser – klassiska UV-fingeraftrycksmutationer i TP53.
- Oxidativ DNA-skada – UVA-dominerad: UVA (315–400 nm) tränger djupare, genererar reaktiva syrearter (¹O₂, •OH, O₂•⁻) via fotosensitisatorer. Orsakar 8-oxoguanin (läst som T → G→T-transversioner), tyminglykol och enkelsträngsbrott.
- DNA-protein korslänkningar (DPC): UVR kovalengt binder DNA till histoner, transkriptionsfaktorer och reparationsproteiner. DPC blockerar replikeringsgafflar och kräver specialiserade proteaser (SPRTN) för upplösning.
- Mutagene och genomisk instabilitet: Felrepererade eller orepererade lesioner ger signaturmutationer (C→T vid dipyrimidiner). Ackumulerade mutationer i onkogener (BRAF, NRAS) och tumörsuppressorer (TP53, CDKN2A) driver melanom och keratinocytcancer. Kromosomell instabilitet förstärker risken.
- Undertryckning av DNA-reparation: UVR nereguverar nukleotidexcisionsreparation (NER) gener (XPC, DDB2) och basexcisionsreparation (BER) kapacitet. Kronisk exponering skapar ett "reparationsdeficit" där skada ackumuleras snabbare än avklaring.
Bestämningsfaktorer för skadebörda
- Exponeringsmått: Kumulativ dos, intermittens högintensitet (solbrännor), ålder vid exponering (barndomssolbrännor = högre melanomrisk)
- Värdfaktorer: Fitzpatrick hudtyp I–II (lågt melanin), DNA-reparationspolymorfismer (XRCC1, ERCC2), immunsuppression
- Anatomisk plats: Intermittent exponerad (mage, ben) vs. kroniskt exponerad (ansikte, händer) – olika cancermönster
Evidensbaserat fotoskydd
- Bredbandigt solskydd SFP 30+: Applicera 2 mg/cm² (~30 ml vuxen kropp), på nytt var 2:e timme och efter simning/svettning
- UPF 50+ kläder: Tättvävda tyger, bredkantshattar, UV-blockerande solglasögon
- Beteendebaserat: Sök skugga 10–16; undvik solarium (IARC Grupp 1 cancerogen)
- Topiska antioxidanter: Vitamin C, E, ferulsyra reducerar adjunctivt oxidativ skada
- Oralt nikotinamid 500 mg 2×/dygn: Visat minska nya icke-melanom hudcancer hos högriskpatienter (ONTRAC-studie)
DNA-skada från UVR är kumulativ och i stort sett irreversibelt. Konsekvent, livslångt fotoskydd är den mest effektiva strategin för hudcancerprevention.
