EGFR (epidermal tillväxtfaktor receptor) tyrosinkinasmutationer driver ~10–15 % av NSCLC i västerländska populationer (30–50 % hos asiater). Testning är standard vid avancerad icke-planskellos NSCLC.
Varför EGFR-testning är viktig
1. Riktad terapival
- Exon 19 del / L858R (klassiska sensibiliserande): 1:a-gen (erlotinib, gefitinib), 2:a-gen (afatinib, dacomitinib), 3:e-gen (osimertinib) TKI. Osimertinib nu föredragen 1:a-linjen (FLAURA-studie: överlägset PFS, OS, CNS-aktivitet).
- Exon 20 insättningar: Resistenta mot klassiska TKI. Amivantamab (EGFR-MET bispecifik) + lazertinib, eller mobocertinib godkända.
- Ovanliga mutationer (G719X, L861Q, S768I): Afatinib/osimertinib aktiva.
- T790M (förvärvad resistens): Osimertinib-mål.
- C797S (osimertinib-resistens): Nya 4:e-gen TKI, kombinationer.
2. Behandlingsövervakning
- Flytande biopsi (ctDNA) för seriell EGFR-spårning – detekterar resistensmutationer månader före radiografisk progress.
- Styr tidig byte till nästlinjeterapeutik.
3. Prognostiskt och prediktivt värde
- EGFR-mut NSCLC: bättre prognos än wildtyp (indolent biologi, TKI-fördel).
- Exon 19 del > L858R för TKI-fördel.
- Ko-mutationer (TP53, RB1, MET-amp) försämrar utfall.
4. Klinisk studietillgång
EGFR-mut patienter kvalificerar för nya TKI, antikropp-drogkonjugat, immunterapi-kombinationer, neoadjuvant/adjuvant studier (ADAURA: osimertinib adjuvant ↑ DFS).
Testmetoder
| Metod | Känslighet | Svarstid | Bäst för |
|---|
| Vävnads NGS (panel) | 5 % VAF | 10–14 dagar | Omfattande genomisk profilering |
| PCR (allel-specifik) | 1 % VAF | 3–5 dagar | Snabb känd-mutationsscreening |
| Flytande biopsi (ctDNA NGS) | 0,1–0,5 % VAF | 7–10 dagar | Otillräcklig vävnad, resistensövervakning |
| IHC (mutationsspecifik) | Låg | 1–2 dagar | Endast screening; inte definitiv |
Riktlinjer
- NCCN, ESMO, CAP/IASLC/AMP: Testa all avancerad icke-planskellos NSCLC (adenokarcinom, storcelligt, NOS). Överväg vid planskellos om kliniska drag tyder på (aldrig rökare, ung, asiat).
- Testa vid diagnos före 1:a-linjeterapi.
- Re-biopsi/flytande biopsi vid progress på TKI.
EGFR-testning möjliggör precisionsonkologi – matchar rätt TKI till rätt mutation vid rätt tidpunkt.
