Alzheimers sjukdom (AD) är multifaktoriell. Inget enda gen orsakar sen debuterande AD; det är polygenet + miljö.
Genetiska riskfaktorer
- APOE ε4: Starkaste vanliga riskallel. 1 kopia → 2–3× risk; 2 kopior → 8–12×. Inte deterministisk.
- Tidig debuterande familiär AD (<5%): Autosomalt dominant mutanter i APP, PSEN1, PSEN2 → nästan 100% penetrans, debut 30–50 års ålder.
- Andra lokus: GWAS identifierade >40 risklokus (t.ex. TREM2, CLU, BIN1) med små effekter.
Icke-genetiska riskfaktorer
- Ålder (störst), kardiovaskulär hälsa, utbildning/kognitiv reserv, hörselnedsättning, TBI, depression, social isolering, fysisk inaktivitet, diabetes, rökning, luftförorening
Skyddsfaktorer
- Mediterraneansk/MIND-diet, motion, kognitivt engagemang, socialt umgänge, sömn, vaskulär riskkontroll
Genetisk testning
- Inte rutin för sen debut (APOE ε4 inte diagnostisk)
- Övervägs för tidig debuterande familiär AD med genetisk rådgivning
Genetik laddar pistolen; livsstil drar avtryckaren. Hälsosamma vanor minskar risken även med genetisk predisposition.
