Autismspektrumtillstånd (AST) är en heterogen neuroutvecklingsstörning kännetecknad av social-kommunikativa skillnader och begränsade/repetitiva beteenden. Ingen enda orsak har identifierats.
Genetisk arkitektur
- Arvbarhet: ~80–90% (tvillingstudier).
- Vanliga varianter: GWAS identifierar >100 lokus (liten effekt var; polygen).
- Sällsynta varianter: De novo CNV (16p11.2, 15q11-13, 22q11.2), SNV i synaptiska gener (SHANK3, NRXN1, NLGN3/4, SCN2A).
- Syndromatisk AST: Fragilt X, Rett, Tuberos skleros, Angelman – enkelgena sjukdomar med hög AST-penetrans.
Miljömässiga modulatorer
- Avancerad förälders ålder (särskilt fader).
- Prenatal: Maternal infektion/immunaktivering, valproatexponering, förtidsfödelse, låg födelsevikt.
- Perinatal: Hypoxi, neonatal encefalopati.
Gen-miljö-interaktion (G×E) sannolikt. Vacciner orsakar inte AST (umfattande epidemiologiska bevis).
Nuvarande modell: AST uppstår genom konvergent störning av synaptisk plastisitet, kromatinremodellering och neural excitabilitet under tidig hjärnutveckling.
