Hemofili är en X-bunden recessiv blödningssjukdom orsakad av brist på koagulationsfaktor VIII (Hemofili A) eller IX (Hemofili B). Den är inte smittsam; den är ärftlig eller uppstår via de novo-mutationer.
Genetik och arv
- Genlokalisation: F8 (Xq28) eller F9 (Xq27.1).
- Män (XY): En muterad allel orsakar sjukdom. Svårighetsgrad korrelerar med restfaktoraktivitet (<1 % svår, 1–5 % måttlig, >5 % lindrig).
- Kvinnor (XX): Ofta asymptomatiska bärare på grund av lyonisering. Symptomatiska vid skjev X-inaktivering, Turners syndrom eller homozygot mutation.
Överföringsmönster
- Drabbad far → alla döttrar är bärare; inga drabbade söner.
- Bärare mor → 50 % chans söner drabbade, 50 % chans döttrar bärare.
- De novo-mutationer står för ~30 % av fall utan familjeanamnes.
Pattofysiologi
Faktor VIII/IX-brist försvårar tenaskomplexet (FIXa-FVIIIa), minskar trombingenerering och resulterar i instabila fibrincoagula. Detta leder till fördröjda eller återkommande blödningar, särskilt i leder (hemartros) och muskler.
Hantering
- Faktorersättning: Rekombinanta eller plasmafördärvda FVIII/FIX; profylaktisk (primär/sekundär) eller vid behov.
- Förlängd halvtid produkter och emicizumab (en bispecifik antikropp som efterliknar FVIIIa) för Hemofili A med eller utan inhibitorer.
- Geneterapi: Roctavian (valoktocogen roxaparvovec) för Hemofili A; Hemgenix (etranacogene dezaparvovec) för Hemofili B – framväxande kurativa alternativ.
- Omfattande vård: Hemofili Treatment Centers (HTCs) ger multidisciplinära team inklusive fysioterapi, tandvård och psychosocialt stöd.
Familjeplanering
Genetisk rådgivning, prenatal diagnostik (CVS/amniocentes) och preimplantationsgenetisk testning (PGT-M) finns tillgängliga.
