Hemofili: Typer, genetik, symptom & moderna behandlingar

Hemofili är en X-bunden recessiv blödningssjukdom orsakad av brist på koagulationsfaktorer VIII (Hemofili A) eller IX (Hemofili B). Drabbar ~1 av 5 000 pojkfödda (A) och 1 av 25 000 (B).

Typer & Genetik

Typ	Bristande faktor	Gen	Prevalens	Svårighetsgrad per faktornivå
Hemofili A	Faktor VIII (FVIII)	F8 (Xq28)	~80–85%	Svår <1%, Måttlig 1–5%, Mild 5–40%
Hemofili B	Faktor IX (FIX)	F9 (Xq27)	~15–20%	Samma klassificering
Hemofili C	Faktor XI (FXI)	F11 (4q35) – autosomalt	Sällsynt (asjkenazisk judisk)	Blödning ej strikt nivåkorrelerad

Arv

Män (XY): Drabbade om mutanterad allel på ensamma X.
Kvinnor (XX): Vanligtvis asymptomatiska bärare (lyonisering); symptomgivande vid skev X-inaktivering, Turners syndrom, eller homozygot.
Bärare kvinnor: ~10–30% har faktornivåer <40% → kan blöda.
De novo-mutationer: ~30% av fall (ingen familjeanamnes).

Kliniska manifestationer

Svår: Spontana hemarthros (anklar, knän, armbågar), muskelblödningar, intrakraniell blödning (ICH).
Måttlig: Blödning efter mindre trauma/operation; ibland spontana ledblödningar.
Mild: Blödning endast efter stor trauma/operation/tandvård.
Komplikationer: Kronisk hemofilisk artropati (målled), inhibitorutveckling (20–30% svår A, 3–5% B), ICH (historiskt dödsorsak nr 1).

Diagnostik

Screening: aPTT förlängd, PT normal → faktoranalys (FVIII, FIX).
Genetisk testning: Bekräfta mutation, bäraretestning, prenatal diagnostik.

Behandlingsparadigmer

Tillvägagångssätt	Detaljer
On-demand	Faktorerställning vid blödning. Dos = vikt (kg) × önskad % ökning × 0,5 (FVIII) eller 1,0 (FIX).
Profylax (Standard för Svår)	Regelbunden infusion (2–3 ggr/v FVIII; 1–2 ggr/v FIX förlängd halveringstid) för att upprätthålla trough >1–3%. Förhindrar artropati.
Förlängd Halveringstid (EHL) Produkter	Fc-fusion, PEG-ylad, albumin-fusion → längre intervall, högre trough.
Icke-Faktor Terapier	Emicizumab (bispecifik Ak som efterliknar FVIIIa) – subkutan, veckovis/varannan vecka. Spelförändrare för A (med/utan inhibitorer).
Geneterapi	Roctavian (valoctocogene roxaparvovec - FVIII), Hemgenix (etranacogene dezaparvovec - FIX). AAV-medierat. Varaktig uttryck; kostnad/tillgång utmaningar.
Adjuvanter	Desmopressin (DDAVP) för mild A; antifibrinolytika (TXA) för slemhinnablödningar.

Omfattande vård

Hemofili Treatment Centers (HTCs) ger multidisciplinär vård (hematologi, fysioterapi, ortopedi, psychosocial, genetik). Utfall: nära normal livslängd, bevarad ledfunktion med profylax.

Hemofili är en modell för molekylär medicin – från faktorconcentrat till geneterapi. Tidig profylax förändrar den naturliga historien.

Blödning