Fanconis anemi: Genetik, kliniska drag och multidisciplinär hantering

Fanconis anemi (FA) är en sällsynt autosomalt recessiv (sällan X-bunden) DNA-reparationsstörning kännetecknad av genomisk instabilitet, benmärgssvikt, medfödda anomaler och hög cancerrisk.

Genetik

≥22 komplementationsgrupper (FANCA–FANCW); FANCA, FANCC, FANCG vanligast.
Proteiner bildar FA-kärnkomplex → monoubiquitinierar FANCD2/FANCI → koordinerar homolog rekombination reparation.
Bärare frekvens ~1:180 (högre hos aschkenaziska judar, afrikaner, spanska romer).

Kliniska drag

System	Manifestationer
Tillväxt	Prenatal/postnatal kort växt, mikrocefali
Skelett	Tum/radial anomalier (frånvarande/hypoplastisk tum), höft/knä/vertebral anomalier
Hud	Café-au-lait fläckar, hypo/hyperpigmentering
Njur	Strukturella anomalier (hästsko, ektopisk), Fanconis syndrom (proximal tubulopati)
Endokrin	GH-brist, hypotyreos, diabetes, infertilitet
Hjärta	VSD, ASD, andra medfödda defekter
Neurologisk	Hörselnedsättning, hydrocefali, utvecklingsfördröjning
Hematologisk	Progressiv pancytopeni (vanligtvis 5–10 år); MDS/AML risk ↑↑
Solida tumörer	HNSCC, ösophagus, vulva, cervix, lever – ofta vid ung ålder

Diagnostik

Kromosomalt brotttest: DEB (diepoxybutan) eller MMC (mitomycin C) inducerade brott – guldstandard.
Genetisk testning: Panel sekvensering av FA-gener; identifierar komplementationsgrupp.
Prenatal: CVS/amniocentes med brotttest eller känd familjär mutation.

Hantering

Hematopoetisk stamcelltransplantation (HSCT): Kurativ för märgssvikt; bäst med matchad syskondonor, tidigt före transfusioner/järnackumulering.
Androgener (oxymetolon): Bro till transplantat; förbättrar blodvärden hos ~50%.
G-CSF: Tillfällig neutrofilökning.
Övervakning: Årlig BM-biopsi, cancerscreening (HNSCC, GYN, lever) från tidig vuxen ålder.
Multidisciplinär vård: Hematologi, genetik, endokrinologi, nefrologi, ortopedi, psykologi.

Prognos

Median överlevnad ~30 år; förbättras med tidigare HSCT och bättre stödjande vård. Livslång cancerväkt nödvändig.

Blodsjukdomar