Den blod-hjärnbarriären (BBB) är ett högt selektivt semipermeabelt gränssnitt format av hjärnkärlnärv endotelceller, som skyddar neural vävnad från blodburna toxiner, patogener, och fluktuationer.
Cellulära komponenter
- Endotelceller: Täta samband (claudin-5, occludin, ZO-1) → högt transepithelialt elektriskt motstånd (TEER >1500 Ω·cm²).
- Basalmembran: Kollagen IV, laminin, fibronectin.
- Astrocytära ändar: Omfamnar >90% av kärlnärvyta; utsöndrar faktorer som upprätthåller BBB (GDNF, TGF-β, angiopoietin-1).
- Pericyter: Inbäddade i basalmembran; reglerar kärlnärvdiameter, angiogenes, immuncelltrafik.
- Mikroglia: Övervakar perivaskulärt rum; svarar på barriärbrott.
Transportmekanismer
- Paracellulär: Allvarligt begränsat (täta samband).
- Transcellulär:
- Passiv diffusion: Små lipofila molekyler (O₂, CO₂, etanol, steroidhormoner).
- Bärarmedierad: GLUT1 (glukos), LAT1 (stora neutra AA), MCT1 (laktat/ketoner).
- Receptormedierad transcyto: Transferrin, insulin, leptine receptorer.
- Aktiv uttransport: P-gp (ABCB1), BCRP, MRPs – skyddar hjärnan från xenobiotika.
Kliniska implikationer
- Läkemedelsleverans: CNS-läkemedel måste passera BBB (lipofilicitet, MV <400, låg PSA) eller använda transportörer.
- Neuroinflammation: Cytokiner (TNF-α, IL-1β) stör täta samband → leukocytinfiltration (MS, encefalit).
- Stroke: Ischami → BBB-spricka → vaskulärt ödem → risk för blödningstransformation.
- Neurodegeneration: BBB-dysfunktion föregår amyloiddeposition vid Alzheimers.
Bedömningsmetoder
- Dynamisk kontrastförstärkt MRI (Ktrans).
- Kväve/serum albumin-kvot (Qalb).
- Evans blå / fluorescenta spårämnen (experimentellt).
