Koagulas är ett nyckelvirulensenzym producerat av Staphylococcus aureus (koagulas-positivt) som skiljer det från koagulas-negativa stafylokocker (CoNS). Det existerar i två former, båda bidragande till immunundvikande och patogenes.
1. Bundet koagulas (Klumpningsfaktor)
- Plats: Kovalent fäst i bakteriell cellvägg (ytprotein).
- Mekanism: Binder direkt till fibrinogen (Fg) på sin C-terminala domän, orsakar konformationell förändring som exponerar fibrinogen D-dimer epitope → bryggar intilliggande bakterier → synlig klumpning (agglutination) i plasma.
- Klinisk test: Glasplattkoagulastest — blanda koloni med plasma → makroskopiska klumpar på ≤10 sek. Hög specificitet för S. aureus.
- Virulensroll: Fibrinbeläggning på bakteriell yta maskerag fagocytisk igenkänning (anti-fagocytos), främjar fästa på skadade hjärtklappar (endokardit), implanterade enheter, och vävnader.
2. Fritt koagulas (Stafylokoagulas)
- Plats: Sekreteras extracyllulärt i odlingssupematant.
- Mekanism: Binder och aktiverar protrombin → bildar "stafylotrombin" komplex → omvandlar fibrinogen till fibrin → bildar ett gel/koagel runt bakteriekoloni.
- Klinisk test: Rörkoagulastest — inkubera odlingssupematant med plasma → koagelbildning på 1–4 timmar. Mer känsligt; detekterar vissa stammar negativa på glasplattstest.
- Virulensroll: Fibrinbarriär skyddar mot fagocytos, antimikrobiella peptider, och neutrofila extracellulära nät (NETs). Skapar skyddad nisch i abcesser.
Genetisk basis
- coa gen: Kodar för fritt koagulas. Polymorft — bas för coa-typering (epidemiologi).
- clfA gen: Kodar för klumpningsfaktor A (huvud bundet koagulas). clfB kodar för andra klumpningsfaktor.
Klinisk relevans
- Koagulastestning förblir en hörnsten i S. aureus identifiering i mikrobiologilabbor.
- Båda former är vaccin/terapeutiska mål (anti-koagulas antikroppar visar skyddande effekt i djurmodeller).
- CoNS saknar koagulas men kan producera andra virulensfaktorer (biofilm, SCCmec).
Att förstå koagulas dualitet belyser hur S. aureus manipulerar värdens koagulationssystem för att etablera infektion – en mästarklass i bakteriell patogenes.