Kranskärlssjukdom har varit en av de ledande dödsorsakerna i USA sedan år 1900, enligt den amerikanska miljöskyddsmyndigheten (EPA). Sjukdomen drivs framåt av plackavlagringar som successivt byggs upp längs artärernas gångar. HDL-genterapi är en ännu experimentell metod som syftar till att ge kroppen en gen som arbetar med att eliminera kolesterolansamlingar på artärväggarnas insidor.
Genterapi innebär att ett friskt eller modifierat DNA-gen överförs till en grupp målväxter i kroppen, enligt University of Utah. För att åstadkomma detta måste forskare först identifiera den felaktiga genen, ta reda på vilka celler i kroppen som bär på genen och därefter implantera den friska genen i målcellerna. Vid HDL-genterapi sitter den felaktiga genen i leverceller som producerar HDL- och LDL-bärare i blodet.
HDL (högdensitetslipoproteiner) ansvarar för att rensa bort överskottskolesterol från blodkärlens väggar, medan LDL (lägdensitetslipoproteiner) tenderar att bilda kolesterolavlagringar i blodkärlen. Personer med hög halt HDL i blodet löper en lägre risk att utveckla hjärtsjukdom än personer med låg halt, enligt University of Utah.
Genen som styr leverns HDL-produktion är apolipoprotein E (apoE), enligt American Association for the Advancement of Science. I en studie från februari 2000 vid Pasteurinstitutet i Paris injicerades apoE-genen i leverceller hos möss. Resultaten visade en markant sänkning av blodets kolesterolvärden samt en ökning av HDL-bärare i blodet.
ApoE-genen verkar genom att binda till fettpartiklar i blodet – oftast LDL-bärare som transporterar oanvänt kolesterolmaterial. Detta material förs därefter tillbaka till levern, där det omvandlas till galla och utsöndras via tarmarna.
En annan studie, genomförd 2006 av Cedars-Sinai Medical Center, använde en muterad variant av HDL-genen som förekommer hos ett litet antal människor i Milano, Italien. Genen, som kallas apolipoprotein A-I Milano, visade sig skydda kroppen mot kolesterolrelaterade hjärtsjukdomar. Genöverföringen utfördes genom benmärgstransplantationer på möss. Leveransmetoden utnyttjade en signalmolekyl som riktade sig mot makrofager – immunceller vars uppgift är att ta upp främmande material.
Makrofager återfinns inuti de plackavlagringar som täcker artärernas och blodkärlens väggar. Trots att deras roll är att omsluta placket stannar avlagringarna kvar. Apolipoprotein A-I Milano-genen visades binda till HDL-molekyler och öka deras förmåga att avlägsna kolesterol från makrofagerna i kärlväggarna. Kolesterolet förs sedan till levern, omvandlas till galla och utsöndras via tarmarna.
Framtida utveckling inom området HDL-genterapi syftar till att ta fram en injicerbar form av genen som kan administreras med några års mellanrum för att skydda kroppen mot hjärtsjukdom.
HDL-genterapi befinner sig fortfarande på ett tidigt experimentellt stadium, men resultaten från djurstudier pekar på en lovande potential. Genom att förstärka kroppens naturliga mekanismer för att transportera bort överskottskolesterol kan metoden i framtiden komma att bli ett viktigt verktyg i förebyggandet av kranskärlssjukdom.
Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online