Liraglutide Effect and Action in Diabetes (LEAD) är en serie kliniska studier som undersöker effekten av diabetesläkemedlet liraglutid, både som monoterapi och i kombination med andra orala diabetesläkemedel. Liraglutid säljs under varumärket Victoza.
Liraglutid är ett dagligen injicerbart diabetesläkemedel av GLP-1-typ som riktar sig mot kroppens betaceller och sänker hemoglobin A1c (HbA1c). HbA1c är ett laboratorietest som mäter den genomsnittliga mängden socker bundet till de röda blodkropparna under en period av cirka 90 dagar, vilket speglar personens genomsnittliga blodsockernivå under de senaste tre månaderna.
Målvärdet för HbA1c hos personer med diabetes är under 7 procent (motsvarande cirka 53 mmol/mol enligt svenska referensvärden). När HbA1c stiger över denna nivå ökar risken för diabetesrelaterade komplikationer betydligt.
GLP-1 är ett hormon som bildas i tarmen och som ökar mängden insulin som frisätts efter en måltid. Insulin produceras i bukspottkörtelns betaceller. Utsöndringen av GLP-1 styrs av närvaron av näringsämnen i tunntarmen. Hormonet har en mycket kort halveringstid på mindre än två minuter, vilket innebär att hälften av dess effekt försvinner redan inom cirka två minuter efter utsöndring. Orsaken är att GLP-1 snabbt bryts ner av enzymet DPP-4.
DPP-4 (dipeptidylpeptidas-4) är ett enzym som finns på ytan av de flesta celltyper. Det spelar en viktig roll i glukosomsättningen genom att bryta ner GLP-1-hormonet. Enzymet är även kopplat till immunreglering, signalöverföring i celler samt apoptos, det vill säga den programmerade celldöd som bland annat påverkar betacellernas överlevnad.
Six LEAD-studier utvärderade liraglutids effekt och säkerhet hos patienter med typ 2-diabetes. Läkemedlet testades i kombination med metformin, sulfonurean (SU) glimepirid, metformin plus TZD (rosiglitazon) samt metformin plus SU, och jämfördes med exenatid och insulinglargin.
I samtliga studier gällde följande karakteristika för deltagarna: medelåldern låg i mitten av 50-årsåldern, den genomsnittliga sjukdomsdurationen för diabetes var 5–10 år, medelvärdet för HbA1c var 8,1–8,6 procent och det genomsnittliga kroppsmasseindexet (BMI) var 30–34 kg/m².
I alla LEAD-studier uppnådde signifikant fler patienter i liraglutidgrupperna American Diabetes Associations mål-HbA1c på under 7 procent, jämfört med jämförelsegrupperna. Patienter som behandlades med liraglutid fick en förbättrad betacellfunktion (enligt flera parametrar), en minskad kroppsvikt (med undantag för LEAD 1) samt ett sänkt systoliskt blodtryck, även om resultaten varierade mellan de olika studierna.
Dessa effekter uppnåddes dessutom med en låg frekvens av mild hypoglykemi i samtliga LEAD-studier.
Liraglutidbehandling medför en låg risk för hypoglykemi. Relativt få patienter avslutade sitt deltagande i LEAD-studierna på grund av biverkningar, men bland de som avbröt berodde majoriteten av avbrotten på mag-tarmbiverkningar såsom illamående, diarré och kräkningar.
Baserat på LEAD-studierna kan liraglutid vara ett intressant behandlingsalternativ för personer med typ 2-diabetes som inte får tillräcklig blodsockerkontroll med enbart metformin. Om du har typ 2-diabetes kan du kontakta din läkare för mer information och en diskussion om huruvida läkemedlet kan hjälpa dig att nå ditt HbA1c-mål.
Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online