Integras strandöverförings hämmare (INSTI) är en klass av antiretrovirala läkemedel som blockerar HIV-integras, det enzym som infogar viral DNA i värdcellens genom – ett kritiskt, irreversibelt steg i viruslivscykeln. Genom att förhindra integration stoppar INSTI viral replikation med hög potentiell. De är nu den föredragna ankarklassen för initial HIV-behandling per stora riktlinjer (DHHS, IAS-USA, EACS, WHO) tack vare sin snabba viral undertryckning, hög barriär mot resistens (särskilt 2:a gen), gynnsam tolerans och få växelverkningar.
Viktiga INSTI
- Första generationen: Raltegravir (RAL) – två gånger dagligen (eller engångsdaglig 1200 mg); låg barriär mot resistens; minimala växelverkningar.
- Andra generationen: Dolutegravir (DTG), Biktegravir (BIC), Kabotegravir (CAB). Högre barriär mot resistens; engångsdaglig (oral); CAB är långverkande injicerbart (var 2:e månad med rilpivirin).
Vanliga biverkningar
- Illamående, diarre, huvudvärk, trötthet, yrsel, insomni – generellt milda och övergående.
- Viktuppgång: INSTI (särskilt DTG, BIC, CAB) associeras med större viktuppgång vs. NNRTI/PI, särskilt hos kvinnor, svarta individer och de med lågt baslinje CD4. Mekanism oklar; kan innebära förbättrad hälsa, metaboliska förändringar eller CNS-effekter.
- Neuropsykiatriska: Insomni, livliga drömmar, ångest, depression – mer med DTG/RAL; mindre med BIC/CAB. Vanligtvis milt; byt om bestående.
- Njur: DTG/BIC hämmar kreatininsekretion (ökar serumkreatinin ~0,1–0,2 mg/dL utan sann GFR-minskning). Övervaka eGFR.
- Överkänslighet: Sällsynt men allvarlig (utslag, hepatit, eosinofili); mer med RAL.
Kontradikationer och försiktighetsåtgärder
- Allvarlig leverpåverkan: Använd med försiktighet; begränsad data.
- Graviditet: DTG föredras (umfattande säkerhetsdata); BIC/CAB rekommenderas inte (otillräcklig data). Neuralrörsdefektsignal med perikonceptionell DTG (Botswana Tsepamo-studie) bekräftades inte i större dataset; nuvarande riktlinjer stödjer DTG-användning med rådgivning.
- Växelverkningar: INSTI metaboliseras av UGT1A1 och CYP3A4. Undvik starka induktorer (rifampicin, karbamazepin, fenytoin, Johannesört) med DTG/BIC; dosjustera RAL. Antacida/tillskott med flervärdiga katjoner (Mg, Al, Ca, Fe) minskar upptag – separera med 2h (DTG/BIC) eller 4–6h (RAL).
Viktiga punkter
- Tas engångsdagligen (oral) eller var 2:e månad (injicerbart CAB/RPV), med eller utan mat (utom RAL HD med mat).
- Används i kombination med 2 NRTI (standard) eller som 2-läkemedelsregimer (DTG/3TC, DTG/RPV, CAB/RPV) per riktlinjer.
- Generellt väl tolererade; övervaka vikt, njurfunktion, neuropsykiatriska symtom.
- Kritisk komponent av modern HAART, förvandlar HIV till en hanterbar kronisk sjukdom.
