Adrenokortikotrop hormon (ACTH) är ett avgörande peptidhormon producerat av adenohypofysen. Det sitter i kärnan av hypotalamus-hypofys-binjur-axeln (HPA-axeln), kroppens centrala stressresponssystem. Att förstå ACTH belyser hur vi anpassar oss till stress – och vad som händer när denna axel går vilse.
Produktion och reglering
- Stimulus: Kortikotropin-frisättande hormon (CRH) från hypotalamus utlöser ACTH-syntes och frigivning från adenohypofysens kortikotroper.
- Negativ återkoppling: Stigande kortisolnivåer hämmar både CRH (hypotalamus) och ACTH (hypofys) sekretion – klassisk endokrin återkopplingsslinga.
- Cirkadiansk rytm: ACTH (och kortisol) når topp tidigt på morgonen (06–08) och nåder ett minimum runt midnatt. Denna rytm styrs av suprachiasmatiska kärnan via ljusinmatning.
- Stressaktivering: Fysisk eller psykisk stress → ↑ CRH → ↑ ACTH → ↑ kortisol – mobiliserar energi och modulerar immunitet.
Primär funktion: Kortisolstimulering
ACTH binder till melanokortin-2-receptorer (MC2R) på binjurbarkceller i zona fasciculata, stimulerar syntes och utsöndring av kortisol, det primära glukokortikoidet. Kortisol orkestrerar sedan stressresponsen:
- Energimobilisering: Glukoneogenes (lever), lipolys (fettvävnad), proteolys (muskel) → bränsle för "flykt eller kamp."
- Immunmodulering: Antiinflammatorisk, immunsuppressiv – förhindrar överdriven respons.
- Kardiovaskulärt stöd: Förbättrar vaskulär känslighet för katekolaminer; upprätthåller blodtryck.
- Centrala effekter: Påverkar humör, kognition, fruktutarmning, sömn-vakna-cykel.
Klinisk relevans: När axeln brister
Överproduktion av ACTH
- Cushings sjukdom: Hypofysär kortikotrof adenom → överskott ACTH → bilateral binjurehyperplasi → hyperkortisolism. Mest vanlig orsak till endogen Cushing.
- Ektopisk ACTH-syndrom: Icke-hypofysära tumörer (småcellig lungcancer, bronchial karcinoid, pankreas NET, medullärt sköldkörtelcancer) utsöndrar ACTH → svår, snabbt debuterande Cushing med hypokaliemi, metabolisk alkalos.
Brist på ACTH
- Sekundär binjurebrist: Hypofysmisslyckande (tumör, kirurgi, strålning, blödning, infiltration) → lågt ACTH → lågt kortisol. Binjurearna atrofierar men kan återhämta sig om ACTH återställs. Skiljs från primär (Addisons) genom lågt/normal ACTH och frånvarande hyperpigmentering.
Diagnostisk användning
- ACTH-stimulationstest (kosyntropin): Bedömer binjurereserv. Subnormalt kortisol-svar → binjurebrist.
- Basal ACTH + kortisol: Differentierar primär (hög ACTH, lågt kortisol) vs. sekundär/tertiär (låg/normal ACTH, lågt kortisol).
- CRH-stimulationstest: Differentierar hypofysär vs. ektopisk ACTH vid Cushing.
- Undre petrosal sinus sampling (IPSS): Guldstandard för att lokalisera hypofysär ACTH-källa.
ACTH är linchpen i stressaxeln. Dess dysreglering ligger till grund för några av de mest utmanande endokrina störningarna – diagnostik av vilka vilar på förståelse av dess fysiologi.
