Översikt
Insulin är ett 51-amino-syra peptidhormon utsöndrat av pankreas β-celler. Det fungerar som kroppens primära anabola hormon, och orkestrerar lagring och utnyttjande av glukos, lipider och proteiner.
Synte och sekretion
- Preproinsulin klivas till proinsulin, som sedan bearbetas till insulin och C-peptid i ekvimolära mängder. C-peptidmätning hjälper att skilja endogen från exogen insulin.
- Glukos går in i β-celler via GLUT2-transportörer → glykolys ökar ATP/ADP-förhållande → ATP-känsliga K⁺-kanaler stängs → membrandepolarisation → spänningsberoende Ca²⁺-kanaler öppnas → Ca²⁺-influx utlöser insulingranul-exocytos.
- Inkretinhormoner (GLP-1, GIP) och parasympatisk nervös aktivering förstärker glukostimulerad insulinsekretion.
Verkningssätt
Insulin binder sin receptor (en receptor tyrosinekinas med α₂β₂ underenheter) → autofosforylering av intracellulära β-under enheter → rekrytering och fosforylering av insulinreceptorsubstrat (IRS) → aktivering av PI3K/Akt-signaleringsvägen, vilket leder till:
- GLUT4-translocation i muskel och fettvävnad → glukosupptag
- Glykogensyntasaktivering → glykogensyntes (glykogenlagring)
- Hämning av glykogenfosforylas, PEPCK, och G6Pase → undertryckning av glykogenolys och glukoneogenes
- Lipoproteinlipasaktivering → triglyceridlagring i fettvävnad
- Proteinsyntes via mTOR-vägen
Fysiologiska effekter per vävnad
| Vävnad | Primära effekter |
|---|
| Lever | ↓ Glukosutleverans, ↑ glykogensyntes, ↑ lipogenes |
| Muskel | ↑ Glukosupptag, ↑ glykogensyntes, ↑ proteinsyntes |
| Fettvävnad | ↑ Glukosupptag, ↑ lipogenes, ↓ lipolys |
| Hjärna | Appetitregering, kognitiv modulering, neuroprotektion |
Klinisk relevans
- Typ 1 diabetes: Absolut insulinbrist på grund av autoimmun β-celltötd → livslång insulinersättning krävs.
- Typ 2 diabetes: Insulinresistens kombinerad med progressiv β-cellsvikt → många kräver slutligen insulintherapi.
- Hypoglykemi-risk: Dosfel, njurinsufficiens (minskat insulinclereance), missade måltider, eller överdriven ansträngning kan orsaka farligt lågt blodsocker.
- Formuleringar: Snabbverkande, kortverkande, mellantidsverkande, långverkande, ultralångverkande och blandade insulin möjliggör skräddarsydda regimer.
