Autoimmun sjukdom etiologi: Genetisk, miljömässig och immunologisk samspel

Autoimmuna sjukdomar uppstår från förlust av själv-tolerans på grund av samverkande faktorer:

1. Genetisk sårbarhet – HLA-alleler (t.ex. HLA-DR4 för RA, HLA-B27 för AS), non-HLA loci (PTPN22, CTLA4). Polygent; ofullständig penetrans.
2. Miljömässiga utlösare – Infektioner (molekylär mimicry: EBV → MS, Strep → reumatisk feber), kisel, rökning, UV, läkemedel (hydralazin, procainamid).
3. Immun dysreglering – Defekt Treg-funktion, Th17-skevning, B-celle hyperaktivitet, förlust av anergi.
4. Molekylär mimicry – Patogen peptider liknar själv-antigener → korsreaktiva T/B-celler.
5. Tarmmikrobiom dysbios – Förändrade metabolit (SCFA), barriär dysfunktion, immun utbildning misslyckande.
6. Hormonell inverkan – Kvinnopredominans (östrogen förstärker immunitet; graviditet remission/utbrott mönster).
7. Hygienhypotesen – Minskar tidig mikrobiell exponering → försämrad Treg-utveckling → ↑ autoimmunitet/allergi.

Ingen enskild orsak; "perfekt storm" modell. Forebyggande förblir svår; tidig upptäckt och riktad immunsuppression förbättrar utfall.