Tay-Sachs sjukdom: Förekomst, genetisk orsak och patofysiologi

Tay-Sachs sjukdom inträffar i ungefär 1 av 3 600 USA levande födda totalt, men 1 av 2 700 bland ashkenaziska judiska födda på grund av högre bärefrekvens.

Genetisk orsak

Mutation i HEXA-genen (kromosom 15) → brist på hexosaminidas A (Hex A) enzym → ackumulation av GM2-gangliosid i neuroner → progressiv neurologisk skada.

Patofysiologi

• GM2-gangliosid ackumuleras i lysosomer i neuroner
• Drabbar särskilt hjärna och ryggmärg
• Orsakar neuronsvullnad, dysfunktion och död
• Leads till progressiv förlust av motoriska, kognitiva och sensoriska funktioner

Klinisk debut

Symtom debuterar typiskt vid 3–6 månader: utvecklingsregression, överdriven skräckreaktion, körsbär-röd fläck på retina. Snabb progress till blindhet, paralys, anfall, och död vid 4–5 års ålder i klassisk infantil form.