Översikt
Streptococcus pneumoniae (pneumokocker) använder ett flerlagerat arsinal för att undvika fagocytär klarering, en hörnsten i dess virulens.
1. Polysackaridkapsel: Det primära skyddet
- Tjock, hydrerad kapsel (>90 serotyper) maskerar underliggande ytproteiner.
- Förebygger opsonin (IgG, C3b) deponering och receptorigenkänning (FcγR, CR1/CR3).
- Serotypspecifika antikroppar krävs för effektiv opsonofagocytos.
- Vaccin (PCV13, PPSV23) riktar in på kapselpolysackarider.
2. Ytproteiner som stör fagocytos
- PspC (Cbps): Binder faktor H (hämmar alternativ komplementväg) och CR3 (blockerar opsoninbindning).
- PspA: Hämmar komplementdeponering, binder lactoferrin, blockerar apolactoferrin-medierad dödande.
- PavA, PcpA, RrgA (pilus): Adhesion/invasion; modulerar värdsignalering.
- NanA (neuraminidas): Klyver syrasyra → exponerar värdreceptorer men modulariserar också immunigenkänning.
3. Enzymatisk nedbrytning av opsoniner
- IgA1-proteas: Klyver sekretorisk IgA1 (slemhinnsförsvar).
- EndoS-liknande enzymer: Deglykosylerar IgG Fc → försämrar FcγR-bindning.
- Kapselpolysackarid-depolymeraser: Sällsynta; modifierar egen kapsel.
4. Intracellulära överlevnadsstrategier
- CiaRH två-komponent-system: Upprreglerar stresssvargener (HtrA, ClpP) → överlevnad i fagolysom.
- Pneumolysin (Ply): Porbildande toxin; vid sublytiska doser hämmar NADPH-oxidas → blockerar ROS-burst.
- Induktion av flerkärniga jätteceller: Cell-cell-fusion skapar replikativ nisch.
- Autofagi-modulering: Omdirigerar autofagosomer bort från baktericid väg.
5. Biofilmbildning
På slemhinnor och medicinska enheter; extracellulär DNA/protein-matrix hindrar fagocytpenetration och antibiotikapenetration.
Klinisk korrelation
- Kapsel = vaccinmål; serotypersättning driver icke-vaccin-serotypsjukdom.
- Proteinantigen (PspA, Ply) är konserverade → kandidat för proteinbaserad universal vaccin.
- Förståelse av undvikande informerar adjungerade terapier (t.ex. anti-Ply antikroppar, komplementmodulering).
