Lipidmetabolism är inte begränsad till en organell – det är ett flerkompartmentsföretag med specialiserade roller för syntes, lagring, oxidation och signalering.
1. Glatt endoplasmatiskt reticulum (SER) — Syntesnav
- Fosfolipider (membranbiogenes).
- Kolesterol & steroider (hormoner, gall syror).
- Vaxestrar, triacylglyceroler (i hepatocyter/adipocyter).
- Läkemedel/xenobiotika metabolism (CYPer).
2. Adipocyter (Fettceller) — Specialiserad lagring
- Lipiddroppar: Dynamiska organeller som lagrar triacylglyceroler (TAG).
- Perilipinproteiner reglerar lipasåtkomst (HSL, ATGL).
- Endokrin funktion: Adipokiner (leptin, adiponektin, resistin).
- Bruna/beige adipocyter: UCP1-medierad termogenes (icke-skälvande värme).
3. Lever — Central metabolisk organ
- De novo lipogenes (kolhydrat → fettsyror).
- VLDL sammansättning/sekretion (triacylglyceroltransport).
- Ketogenes (fastande: fettsyror → ketonkroppar).
- Gallsyrasyntes → emulgering för dietetisk lipidupptag.
- Kolesterolhomeostas (syntes, upptag, gallavskiljande).
4. Mitokondrier — β-oxidation kraftverk
- Fettsyra β-oxidation → acetyl-CoA → citratsyracykel → ATP.
- Karnitinshuttle (CPT1/2) reglerar ingång — hastighetsbestämmande, malonyl-CoA hämmas.
- Ketogenes (mitochondriell HMG-CoA synthetas).
5. Peroxisomer — Specialiserad oxidation
- Mycket långkedjade fettsyra (VLCFA) β-oxidation (kedjeförkortning → mitochondrial avslut).
- Plasmalogensyntes (eterfosfolipider för myelin, surfactant).
- Gallsyra sidokedjeoxidation.
- Reaktiva syrearter (H₂O₂) generering → katalas.
6. Cytosol & lipiddroppar — Signalering & trafikering
- Diacylglycerol (DAG), fosfatidinsyra, PIP₂, eikosanoider — sekundära budbärare.
- Lipiddroppar i icke-adipocyter: dynamiska, organellkontakter (ER, mitokondrier, peroxisomer).
Kompartimentalisering möjliggör samtidig anabolt och katabolt flöde – reglerad av substrattillgänglighet, hormoner (insulin/glukagon) och energisensorer (AMPK, mTOR).
