Folat (vitamin B9) brist orsakar megaloblastisk anemi – nedsatt DNA-syntes leder till defekt erytroblastmognad, vilket producerar stora, känsliga röda blodkroppar (megaloblast).
Pattofysiologisk kaskad
- Minskad intag/upptag: Lågt folat i kosten (grönsaksblad, bönor, lever, berikade korn), malabsorption (celiaki, IBD, bariatrisk kirurgi, alkohol), läkemedel (metotrexat, sulfasalazin, trimetoprim, fenytoin)
- Ökat behov: Graviditet, amning, spädbarnsålder, hemolytiska anemier, exfoliativa hudsjukdomar, dialys
- Nedsatt metabolisme: MTHFR-polymorfism (C677T) minskar 5-MTHF-bildning; DHFR-hämmning (metotrexat)
- Defekt thymidylatsyntes: Folat är kofaktor för dTMP → dTTP. Utan dTTP stannar DNA-replikering
- Kärna-cytoplasma asynkroni: Kärnmognad fördröjd (DNA-defekt); cytoplasmatisk mognad (hemoglobinisering) fortsätter → stora, ovala makrocyter (MCV >100 fL)
- Ineffektiv erytropoies: Intramedullär apoptos av megaloblast → retikulocytopeni, förhöjt LDH, indirekt bilirubin, lågt haptoglobin
- Periferblodfynd: Makro-ovalocyter, hypersegmenterade neutrofila (≥6 lobar), eventuell pancytopeni
Kliniska fynd
- Anemisymtom: trötthet, andfåddhet, blekhet, takykardi
- Glositt, vinkelsår, diarré (vävnader med snabb omsättning)
- Neuropsykiatriska: depression, kognitiva förändringar (folat behövs för signalämnessyntes)
- Graviditet: neuralrörsdefekter, placentaavlossning, IUGR
Diagnostik
- B-status: Makrocytär anemi, hypersegmenterade neutrofila
- Serumfolat (akut status) + erytrocyfolat (vävnadsdepåer, 3–4 månaders avspegling)
- Homocystein ↑ (folat- och B12-beroende); MMA normalt (skiljer från B12-brist)
Behandling
- Folsyra 1 mg/dag peroralt (4–5 mg vid malabsorption)
- Svar: Retikulocytos om 3–5 dagar; Hb ↑ ~1 g/dL/vecka
- Varaktighet: tills orsaken korrigerats + 3–6 månader för depååterfyllnad
- Kritiskt: Uteslut B12-brist först. Folsyra korrigerar hematologiska men inte neurologiska B12-skador
Forebyggande
Obligatorisk folsyraberikning (140 µg/100g berikade korn) minskade neuralrörsdefekter med 35 %. Kvior i fertil ålder: 400–800 µg/dag tillskott.
