Hur metaboliseras bilirubin?

Bilirubinmetabolism innefattar flera nyckelsteg:

1. Bildning av bilirubin:

– Bilirubin härrör främst från nedbrytningen av hem, den järnhaltiga molekylen i hemoglobin och andra hemeproteiner.

- Åldrande röda blodkroppar fagocyteras av makrofager i mjälten, levern och benmärgen.

- Inom makrofager bryter hemoxygenas (HO) ner hem och frisätter biliverdin, järn (Fe2+) och kolmonoxid (CO).

- Biliverdinreduktas, ett enzym, reducerar biliverdin ytterligare till att bilda okonjugerat bilirubin. Detta okonjugerade bilirubin transporteras till levern av albumin.

2. Leverupptag och konjugering:

- I levern binder okonjugerat bilirubin till specifika bärarproteiner i hepatocytmembranet, vilket underlättar dess upptag i hepatocyter.

- Väl inne i hepatocyterna omvandlas okonjugerat bilirubin till konjugerat bilirubin genom en process som kallas bilirubinkonjugering.

- Konjugationsreaktionen innebär överföring av två glukuronsyramolekyler till okonjugerat bilirubin av enzymet UDP-glukuronosyltransferas (UGT1A1).

- Den resulterande produkten, konjugerat bilirubin (bilirubin diglukuronid), är vattenlösligt och ogiftigt, i motsats till det hydrofoba okonjugerade bilirubinet.

3. Gallutsöndring:

- Efter konjugering transporteras bilirubin in i gallcanaliculi, små kanaler i levern, och utsöndras därefter i gallan.

- Gallan rinner från levern till gallblåsan, där den lagras och koncentreras.

- Under matsmältningen drar gallblåsan ihop sig, och gallan släpps ut i tunntarmen.

4. Intestinal metabolism och enterohepatisk cirkulation:

– I tarmarna spelar tarmbakterier en avgörande roll för bilirubinmetabolismen. Bakteriella enzymer, såsom beta-glukuronidaser, hydrolyserar glukuronsyrakonjugaten och frisätter okonjugerat bilirubin.

- En del av det okonjugerade bilirubinet kan reabsorberas genom tarmväggen (enterohepatisk cirkulation) och återföras till levern.

– Majoriteten av okonjugerat bilirubin metaboliseras vidare av tarmbakterier för att bilda olika nedbrytningsprodukter, inklusive stercobilin och urobilin, som bidrar till färgen på avföringen.

I slutändan elimineras bilirubin från kroppen främst genom fekal utsöndring och, i mindre utsträckning, genom urinutsöndring av vissa bilirubinnedbrytningsprodukter.